Dans un article récent publié dans Communication Natureles chercheurs ont cherché à savoir si les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) basés sur la technologie de l’acide ribonucléique messager (ARNm) favorisaient le développement d’auto-anticorps.
Sommaire
Arrière-plan
Des études antérieures ont trouvé une association entre l’infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) et le développement d’auto-anticorps. Alors que certaines de ces réactivités étaient préexistantes, les scientifiques en ont noté de nouvelles coïncidant avec l’apparition de l’infection.
Les vaccins à ARNm contre le SRAS-CoV-2 déclenchent une réponse immunitaire rapide prévenant la maladie à coronavirus symptomatique 2019 (COVID-19) et les maladies graves. Dans certains cas, ils provoquent également des symptômes pseudo-grippaux courants et une myocardite. Les patients atteints de maladies auto-immunes préexistantes sont particulièrement à risque de séquelles indésirables des vaccins COVID-19.
Plus récemment, les scientifiques ont également soulevé des inquiétudes quant au fait que le mimétisme moléculaire par la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 pourrait aider à déclencher l’auto-immunité humorale induite par le vaccin. De plus, les études ont à peine exploré si les réponses des auto-anticorps après la vaccination variaient d’un cas à l’autre, par exemple, parmi les individus précédemment infectés par rapport aux individus naïfs du SRAS-CoV-2.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé le Rapid Extracellular Antigen Profiling (REAP), une plateforme de criblage d’auto-anticorps, pour démontrer que les auto-anticorps sont stables après la vaccination par rapport au COVID-19 aigu.
Il a aidé les chercheurs à quantifier les réponses des anticorps contre le domaine de liaison au récepteur SARS-CoV-2 (RBD) et certains antigènes extracellulaires. De plus, cela les a aidés à évaluer la réactivité des anticorps contre 6183 protéines extracellulaires et épitopes peptidiques trouvés chez l’homme.
Ils ont caractérisé les réponses immunitaires humorales auto-dirigées et dirigées contre le SRAS-CoV-2 après la vaccination par ARNm COVID-19 chez 38 patients auto-immuns, 145 personnes en bonne santé et huit patients atteints de myocardite liée au vaccin.
L’Institut de recherche Benaroya (BRI) a recruté la cohorte des maladies auto-immunes et comptait 25 témoins sains en plus de 38 patients auto-immuns. Parmi ces 38 patients, 13, 13, un, un et un patients souffraient de sclérose en plaques (SEP), de polyarthrite rhumatoïde (PR), de lupus érythémateux disséminé (LES), de diabète de type 1 (DT1) et de la maladie de Crohn (MC), respectivement. En outre, l’équipe a effectué un dosage immuno-enzymatique (ELISA) sur des individus composant la cohorte BRI. Enfin, l’équipe a analysé les données REAP de 36 patients COVID-19 modérément et 23 gravement malades.
Résultats
Près de 50 % des patients atteints de COVID-19 gravement et un tiers des patients modérément malades avaient au moins une réactivité nouvelle ou accrue des auto-anticorps, beaucoup ayant des réactivités multiples. Au contraire, c’était extrêmement rare après la vaccination. Ainsi, sur 1034 réactivités d’auto-anticorps observées dans la cohorte vaccinée, seules 15 étaient nouvelles. Parmi les cas aigus de COVID-19, sur 463 auto-anticorps, seuls 24 étaient nouveaux, soit 5,18 %.
Le REAP a détecté avec le plus de sensibilité de nouveaux auto-anticorps au fil du temps. En conséquence, il a capturé une augmentation du score REAP pour le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) chez un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde (PR) sous traitement par anticorps monoclonal adalimumab pendant la période de collecte d’échantillons pré et post-vaccination.
Dans la cohorte COVID-19, un âge, un sexe féminin et un score de gravité de la maladie plus élevés de six ont augmenté l’ampleur de l’augmentation des réactivités des auto-anticorps. Cependant, la même chose ne s’est pas produite dans la cohorte vaccinée. La cohorte de vaccins n’a montré aucun schéma apparent de réactivités d’auto-anticorps nouvelles ou accrues, même chez les individus auto-immuns sensibles.
Les patients de la cohorte comprenant la myocardite induite par le vaccin n’ont pas présenté de pic d’auto-anticorps par rapport aux témoins. De plus, ils n’avaient pas d’auto-anticorps dirigés contre des antigènes cardiaques enrichis associés à des états pathologiques inflammatoires cardiaques, par exemple, des anticorps anti-B adrénorécepteurs.
Curieusement, les auteurs n’ont pas détecté d’auto-anticorps antagonistes des récepteurs de l’interleukine-1 (IL-1Ra) dans la cohorte de l’étude par REAP ou ELISA. Cette divergence avec d’autres rapports récents s’est probablement produite parce que ces rapports n’indiquaient pas si les patients avaient reçu des anticorps anti-médicament contre l’IL-1RA.
Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommandent une troisième et une quatrième dose de vaccin à ARNm pour les personnes immunodéprimées recevant des traitements, y compris les patients atteints de maladies auto-immunes.
À cet égard, les résultats actuels de l’étude ont montré que ces patients ont généré des anticorps spécifiques au SARS-CoV-2 RBD après la vaccination, mais leurs anticorps étaient pour la plupart non neutralisants, distincts de ceux générés par des individus en bonne santé. De toute évidence, leur réponse en anticorps anti-SARS-CoV-2 était limitée et moins efficace. Il ciblait des épitopes non critiques ou manquait d’anticorps anti-domaine N-terminal (NTD), en particulier chez les personnes sous thérapies de réduction des lymphocytes B. Dans cette étude, les auteurs n’ont pas quantifié les réponses des lymphocytes T à la vaccination par l’ARNm du COVID-19, ce qui implique qu’ils n’ont pas réussi à déduire l’étendue de la protection immunitaire contre le SRAS-CoV-2.
conclusion
Bien que la plupart de la population étudiée ait présenté de fortes réponses anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2 après la vaccination, les patients auto-immuns ont montré une qualité de réponse altérée sur des modes d’immunosuppression spécifiques. Les patients atteints de myocardite induite par le vaccin n’avaient pas de réactivités d’auto-anticorps accrues.
Cependant, par rapport aux patients COVID-19 qui présentaient une prévalence accrue de nouvelles réactivités d’auto-anticorps, tous les patients vaccinés ont montré une dynamique d’auto-anticorps stable. L’étude a montré que les vaccins à ARNm COVID-19 découplaient l’immunité contre le SRAS-CoV-2 des réponses d’auto-anticorps précédemment détectées lors d’une COVID-19 aiguë.
