Le carcinome à cellules annulaires de la signalisation gastrique (GSRCC) est un sous-type distinct de cancer gastrique (GC) avec des caractéristiques épidémiologiques et pathogènes uniques. Malgré sa signification clinique, les études protéomiques à grande échelle sur le GSRCC restent rares, ce qui limite notre compréhension moléculaire de la maladie. La protéomique basée sur la spectrométrie de masse avancée (MS) est cruciale pour identifier les principaux biomarqueurs et cibles médicamenteuses, permettant ainsi des stratégies thérapeutiques plus efficaces.
Dans une étude récente publiée dans Gènes et maladiesdes chercheurs de plusieurs institutions, notamment l'Université de Tianjin, l'Académie chinoise des sciences, l'hôpital du cancer du Zhejiang, l'Université Fudan, le diagnostic et la thérapie du cancer gastro-intestinal supérieur de la province du Zhejiang, de l'Académie chinoise des sciences médicales et de l'Union médicale de Pékin, et de l'Université de Houston, caractérise les caractéristiques protéomiques et les mécanismes moléculaires du gsrcc et de la dose.
Initialement, l'équipe de recherche a analysé les données cliniques de plus de 10 000 patients atteints de GC entre janvier 2010 et décembre 2019. Une analyse protéomique approfondie a été réalisée sur des tissus tumoraux de 112 patients GSRCC, chacun avec plus de 70% de contenu de cellules annulaires de signalisation. En utilisant la SEP avancée, l'équipe a identifié 7322 protéines, établissant la plus grande bibliothèque spectrale peptidique spécifique au tissu pour GSRCC. De plus, grâce à un regroupement non supervisé, l'équipe a identifié quatre nouveaux sous-types protéomiques de GSRCC: le métabolisme (S-MB), la dérégulation du microenvironnement (S-ME), la migration (SM) et la prolifération (S-PF).
Deux biomarqueurs pronostiques clés ont été identifiés et validés dans une cohorte indépendante de 75 patients: PRDX2, une protéine associée à un pronostic favorable; et DDX27, lié à de mauvais résultats de survie. De plus, le profilage protéomique des cas de 79 cas de GSRCC négatifs a révélé une hétérogénéité tumorale marquée. Notamment, le clustering non supervisé a identifié trois grappes protéomiques distinctes, avec le cluster 2 lié au pronostic le plus pauvre.
En se concentrant sur les cas de GSRCC HER2 négatifs, EBV-négatifs et PMMR (LMT (manque de traitement médical) -GSRCC), l'étude a identifié quatre cibles médicamenteuses potentielles: le facteur d'initiation de la traduction eucaryote 2 Gamma (EIF2S3), le facteur de traduction de la traduction eucaryote (NFKB2). Remarquablement, une expression élevée de ces protéines était associée à un mauvais pronostic, soulignant leur pertinence en tant que candidats thérapeutiques prometteurs.
Fait intéressant, l'amarrage moléculaire et les tests de cytotoxicité ont distingué le nératinib – un médicament approuvé pour le traitement du cancer du sein – comme le candidat le plus prometteur. En outre, in vitro et in vivo Des études ont démontré une puissante capacité du nératinib à inhiber la croissance tumorale, la migration cellulaire et l'invasion, tout en favorisant l'apoptose des cellules cancéreuses, toutes avec des effets secondaires minimaux.
En conclusion, il s'agit de la première étude à se concentrer spécifiquement sur la population LMT-GSRCC, en découvrant des biomarqueurs potentiels et des cibles médicamenteuses par analyse protéomique. Les résultats de cette étude fournissent non seulement une base pour développer de nouvelles thérapies ciblées mais également des stratégies de traitement personnalisées pour le GSRCC.
