Après la greffe de pontage coronarien (CABG), l'évolocumab n'a pas réduit les taux de maladie de la greffe de veine saphène à 2 ans par rapport au placebo, selon des recherches révolutionnaires présentées aujourd'hui lors d'une session de ligne chaude à l'ESC Congress 2025 et publié simultanément dans Lancet.
Le CABG reste l'une des procédures chirurgicales cardiaques les plus couramment réalisées dans le monde et les greffes de veine saphène sont utilisées dans presque toutes ces procédures. Cependant, la défaillance du greffon reste un problème persistant – jusqu'à 20% des greffes échouent au cours de la première année et près de la moitié sont occluses dans les 10 ans suivant la chirurgie.
Le cholestérol lipoprotéine à basse densité (LDL-C) est un facteur causal reconnu dans l'athérosclérose artérielle et le risque cardiovasculaire; Cependant, les preuves reliant les thérapies abrémisant LDL-C à la perméabilité du greffon veineuse sont clairsemées et incohérentes. Nous avons étudié si une baisse intensive du LDL-C avec un inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisin / kexin type 9 (PCSK9) pourrait améliorer la défaillance de la greffe de veine saphène précoce après le CABG. »
Enquêteur principal, professeur Subodh Verma de l'hôpital St. Michael's, Toronto, Canada
Newton-Cabg Cardiolink-5 était un essai contrôlé par le placebo initié par les chercheurs, en double aveugle, mené au Canada, en Australie, en Hongrie et aux États-Unis. Les principaux critères d'inclusion étaient l'âge ≥ 18 ans, la chirurgie du CABG avec au moins deux greffes de veine saphène et un traitement avec une thérapie staticale à intensité modérée à haut. Les patients ont été randomisés 1: 1 postopératoire (3-21 jours après le CABG) à l'évolocumab sous-cutané 140 mg ou un placebo toutes les 2 semaines. Le critère d'évaluation principal était le taux de maladie de la greffe de la veine de 24 mois (la proportion de greffes avec ≥50% d'occlusion sur l'angiographie de la tomodensitométrie coronarienne ou une angiographie envahissante indiquée cliniquement) dans la population modifiée en intention de traiter.
Parmi les 782 participants randomisés, l'âge médian était de 66 ans et 15% étaient des femmes. Le niveau médian de LDL-C était de 1,9 mmol / L et l'évolocumab a atteint une réduction de LDL-C ajustée en fonction du placebo moyen de 48,4% à 24 mois (−52,4% contre −4,0%).
En ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, le taux de maladie de la greffe de la veine de 24 mois n'était pas significativement différent entre les groupes: 21,7% avec l'évolocumab et 19,7% avec un placebo (différence 2,0%; intervalle de confiance à 95% −3,1 à 7,1; p = 0,44).
Il n'y avait aucune différence significative entre l'évolocumab et le placebo dans les critères d'évaluation de l'efficacité secondaire clé du pourcentage de greffes totalement occluses à 24 mois (17% contre 16%, respectivement) et la proportion de patients avec au moins un greffon totalement occlus à 24 mois (30% contre 28%, respectivement).
Le traitement a été bien toléré, avec des profils d'événements indésirables similaires entre les groupes.
Le professeur Verma a conclu: « L'évolocumab a considérablement réduit les niveaux de LDL-C mais n'a pas réduit le taux de maladie de la greffe veineuse à 2 ans par rapport au placebo. Alors que les inhibiteurs de PCSK9 continuent de jouer un rôle important dans la prévention secondaire chez ces patients, nos résultats suggèrent que l'abaissement du LDL-C supplémentaire n'affecte pas les mécanismes physiopathologiques de la défaillance précoce du greffon. Au contraire, le remodelage, les processus thrombotiques et / ou inflammatoires peuvent être responsables et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour développer de nouvelles approches pour réduire les taux élevés actuels de la greffe veineuse saphène. «
