Le conjugué anticorps-médicament ifinatamab deruxtecan (I–Le DXd a montré des réponses cliniquement significatives chez des patients prétraités atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC), selon une analyse intermédiaire de l'étude de phase 2 IDeate-Lung01. Les données ont été présentées aujourd'hui à la Conférence mondiale 2024 sur le cancer du poumon de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon (IASLC).
Les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) sévère présentent de mauvais résultats et disposent d'options thérapeutiques limitées. L'homologue 3 de B7 (B7-H3 (CD276)) fait partie de la famille B7, qui comprend des protéines de point de contrôle immunitaire telles que PD-L1. B7-H3 est fortement exprimé dans de nombreuses tumeurs solides, mais est absent ou exprimé à de faibles niveaux dans les tissus normaux. Une expression élevée et constante de B7-H3 a été démontrée dans tous les sous-types moléculaires de SCLC et a été associée à un mauvais pronostic. I-DXd, un conjugué anticorps-médicament dirigé contre B7-H3, a démontré une efficacité prometteuse dans l'étude de phase 1/2 IDeate-Pantumor01 en cours, avec un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 52,4 % et une durée médiane de réponse (DOR) de 5,9 mois dans la cohorte SCLC (n=22).
Dans le cadre de l'optimisation de la dose de l'étude de phase 2 IDeate-Lung01 (NCT05280470) en cours, deux doses d'I-DXd (8 mg/kg et 12 mg/kg IV toutes les 3 semaines) ont été évaluées chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) sévère (ESC) ayant reçu au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine et pas plus de trois lignes de traitement systémique. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques pouvaient participer à l'étude. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective (ORR) par un examen central indépendant en aveugle, les critères d'évaluation secondaires comprenant la durée de réponse, la survie sans progression, la survie globale, le taux de contrôle de la maladie, le délai de réponse (TTR) et le profil de sécurité global.
Au 25 avril 2024, 88 patients avaient reçu au moins une dose d'I-DXd ; 46 patients ont reçu I-DXd 8 mg/kg et 42 patients I-DXd 12 mg/kg, avec un suivi médian de 14,6 et 15,3 mois, respectivement. L'I-DXd a démontré une efficacité prometteuse, avec un ORR confirmé de 54,8 % dans la cohorte 12 mg/kg et de 26,1 % dans la cohorte 8 mg/kg. Une réponse rapide (TTR : 1,4 mois) a été observée aux deux doses, tandis que la DOR médiane était de 7,9 mois dans la cohorte 8 mg/kg et de 4,2 mois dans la cohorte 12 mg/kg. Dans une analyse de sous-groupe de 16 patients présentant des lésions cérébrales cibles au départ, la réponse intracrânienne était de 66,7 % chez 6 patients ayant reçu 8 mg/kg d'I-DXd et de 50,0 % chez 10 patients traités par 12 mg/kg d'I-DXd. Au cours de l'étude, une fréquence plus élevée d'événements indésirables liés au traitement a été signalée dans la cohorte à 12 mg/kg que dans la cohorte à 8 mg/kg ; les effets indésirables les plus fréquents étaient de nature gastro-intestinale ou hématologique, ou de fatigue. L'incidence de pneumopathie interstitielle diagnostiquée était similaire entre les cohortes, ce qui concorde avec les rapports précédents.
L'I-DXd aux deux doses a montré une efficacité cliniquement significative chez les patients fortement prétraités atteints de ES-SCLC, la dose de 12 mg/kg démontrant environ deux fois l'ORR confirmé de la dose de 8 mg/kg.
Dr CM Rudin du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York
Le Dr Rudin a ajouté que le profil de sécurité était généralement cohérent entre les deux doses et que, même si aucun nouveau signal de sécurité n'avait été observé, les effets indésirables associés au traitement étaient plus fréquents à la dose la plus élevée. Sur la base de ces résultats, la dose de 12 mg/kg a été sélectionnée comme dose optimale pour la monothérapie dans le cancer du poumon à petites cellules et sera étudiée plus en détail dans la partie extension de l'étude IDeate-Lung01 et dans l'étude de phase 3 IDeate-Lung02.
