Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’impact des thérapies immunosuppressives sur l’induction de l’immunité adaptative après la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière plan
Certaines thérapies immunosuppressives, y compris les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-γ), entravent l’efficacité du vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Il n’y a pas de données sur les anticorps immunoglobulines G (IgG) sériques induits par le vaccin et leur force de liaison ou leur avidité chez les patients atteints de maladie inflammatoire chronique (CID) sous inhibiteurs du TNF-γ. De plus, il n’y a pas de données concernant le développement de l’immunité adaptative chez ces patients.
Cependant, des études antérieures ont démontré que les patients CID traités avec des inhibiteurs du TNF-γ présentaient une diminution rapide des anticorps neutralisants anti-SARS-CoV-2 spike (S) (nAbs) six mois après la vaccination. En outre, les patients atteints de CID présentaient des taux sériques anti-S IgA réduits à tous les moments testés après la vaccination contre le COVID-19, indiquant une immunité muqueuse compromise.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont quantifié et vérifié la qualité des lymphocytes B et T, des plasmablastes et des nAb spécifiques au SRAS-CoV-2 à différents moments après la deuxième dose de vaccination contre le COVID-19. Ils ont également étudié le développement de nAb spécifiques à Omicron après une injection de rappel (ou une troisième dose de vaccin) du même vaccin.
Les cohortes de l’étude comprenaient 24 personnes en bonne santé, 12 patients sous traitement anti-TNF-γ et 12 sous autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (oDMARD), qui ont reçu leur première dose de vaccin COVID-19 en janvier 2021. Ces patients ont reçu un deuxième dose de vaccination cinq ou trois semaines plus tard. L’équipe a également analysé des échantillons de 12 patients prélevés sept jours après la dose de rappel. Les trois groupes de patients étaient de même âge et de même sexe et avaient reçu le vaccin BNT1262b ou l’acide ribonucléique messager (ARNm) -1273 COVID-19.
Les chercheurs ont mesuré les taux sériques d’IgG anti-SARS-CoV-2, l’avidité des IgG et les attrapes pour tous les participants à l’étude avant et après la deuxième et la troisième vaccination. L’équipe a utilisé un dosage immuno-enzymatique (ELISA), un immunotransfert et un dosage de neutralisation du virus vivant pour les analyses de sérum. De plus, ils ont utilisé la cytométrie en flux multicolore pour analyser les sous-ensembles de cellules B et T spécifiques au SRAS-CoV-2.
Résultats de l’étude
Les auteurs ont observé que les anticorps IgG anti-S étaient considérablement réduits chez les patients sous traitement par inhibiteur du TNF-α après la deuxième dose de vaccin par rapport aux témoins sains et à ceux sous oDMARD. À ce moment, l’avidité et la capacité de neutralisation des IgG sont également restées élevées dans tous les groupes d’étude. Cependant, l’avidité des IgG et les titres de nAb n’ont diminué de manière significative que chez les vaccinés traités avec un inhibiteur du TNF-α dans les 14 jours suivant la deuxième vaccination. Six mois après la primo-vaccination, les titres de nAb anti-Omicron sont devenus indétectables. La piqûre de rappel a de nouveau augmenté les nAb anti-Omicron chez tous les sujets, à l’exception des patients prenant un traitement par inhibiteur du TNF-α.
En moyenne, tous les patients prenant un traitement anti-TNF-α avaient 9 153 plasmocytes IgA du sang périphérique/µL sept jours après la deuxième vaccination. Cependant, à cette époque, le nombre de cellules plasmatiques IgA spécifiques du SRAS-CoV-2 était plus faible dans ce groupe de patients. Quatorze jours après la deuxième vaccination, ces patients présentaient également un nombre plus élevé d’amas de différenciation circulants matures (CD)138+ plasmocytes. Dans l’ensemble, ces données ont indiqué que les patients prenant des inhibiteurs du TNF-α avaient des populations de plasmocytes modifiées par rapport aux témoins sains et à ceux sous oDMARD.
En outre, les auteurs ont observé une augmentation du nombre de cellules sécrétant des anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2 (ASC) de l’isotype IgM chez les patients anti-TNF-α le septième jour après la deuxième vaccination. Les résultats du test fluorospot ont indiqué des tailles de spot plus grandes dans tous les groupes de patients, suggérant une sécrétion accrue d’anticorps par tous les ASC. Ils ont également trouvé une corrélation entre le nombre d’ASC, les niveaux d’IgG sériques du SRAS-CoV-2 et le nombre de plasmablastes positifs au SRAS-CoV-2 au même moment. Par rapport à d’autres groupes de patients, les patients sous traitement par TNF-α ont montré une activation retardée du CD4 S-spécifique du SRAS-CoV-2+ Cellules T.
conclusion
Selon les auteurs, il s’agit de la première étude à présenter une évolution longitudinale de l’immunité adaptative chez des patients CID vaccinés contre le COVID-19 et sous traitement par des inhibiteurs du TNF-α. L’étude a démontré une réponse immunitaire altérée chez ces patients par rapport aux témoins sains et aux patients oDMARD, bien qu’en l’absence de percée de l’infection par le SRAS-CoV-2. Ces patients ont montré une forte diminution de l’avidité des IgG six mois après la seconde vaccination. De même, la capacité de neutralisation de leurs anticorps induits par le vaccin a également diminué. De plus, une injection de rappel ne les a pas aidés à acquérir des nAb contre la sous-variante BA.2 d’Omicron.
En conséquence, une vaccination de rappel précoce pourrait bénéficier à tous les patients CID sous traitement par inhibiteur du TNF-α sans ou avec de faibles niveaux de nAb anti-SARS-CoV-2. Suite à une percée d’infection par le SRAS-CoV-2, ces patients pourraient nécessiter une surveillance étroite et un traitement précoce avec des anticorps monoclonaux thérapeutiques contre le variant circulant préoccupant (VOC) ou un vaccin adapté au VOC actuel lorsqu’il est disponible.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
