Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué l’impact de l’ivermectine sur la durée de la récupération soutenue chez les patients ambulatoires atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière plan
Malgré les progrès du traitement du COVID-19, l’émergence des variants du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et de leurs sous-variants a modifié les choix thérapeutiques puisque les anticorps monoclonaux perdent leur efficacité. De nouveaux antiviraux oraux ont été approuvés pour les personnes à haut risque dans les pays à revenu élevé. Cependant, l’efficacité de ces antiviraux chez les individus vaccinés ou précédemment infectés reste inconnue. Le potentiel des médicaments réutilisés pour améliorer les symptômes ainsi que les résultats cliniques chez les patients atteints de COVID-19 présente un intérêt considérable.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné l’efficacité de l’ivermectine par rapport à un placebo dans le traitement du COVID-19 léger à modéré à ses débuts.
L’équipe a utilisé un protocole flexible pour une étude contrôlée par placebo qui a permis le recrutement de participants dans divers lieux des systèmes de santé, des moyens virtuels et de la communauté. Les patients ambulatoires ayant une infection SARS-CoV-2 légère à modérée et un test SARS-CoV-2 positif vérifié sont inscrits sur la plateforme. Au 22 juillet 2022, 1206 patients avaient reçu leur médicament à l’étude, un placebo contributif ou un placebo correspondant. Les participants ont été soit reconnus par des lieux, soit identifiés eux-mêmes en contactant une ligne d’assistance téléphonique ou un site Web.
Le personnel de l’étude a évalué les conditions d’éligibilité, telles que l’âge de 30 ans ou plus, le COVID-19 dans les dix jours et la présence de plus de deux symptômes aigus du COVID-19 dans les sept jours ou moins après l’inscription. Les symptômes peuvent inclure des courbatures, de la toux, de la dyspnée, de la fièvre, de la fatigue, des nausées, de la diarrhée, des vomissements, des maux de tête, des frissons, des symptômes nasaux et une perte de goût ou d’odorat. Les participants ont d’abord été randomisés pour recevoir soit l’agent actif, soit le placebo. L’équipe a utilisé la fluvoxamine, administrée 50 mg deux fois par jour pendant dix jours, comme autre médicament de recherche en cours d’évaluation au cours de cette période.
Le temps de récupération soutenue, la durée entre l’administration du médicament à l’étude et le troisième de trois jours consécutifs sans aucun symptôme de COVID-19, était le principal indicateur d’efficacité. Le résultat secondaire le plus important était l’hospitalisation ou la mortalité au jour 28. Les autres objectifs secondaires étaient la durée moyenne estimée de la maladie à partir d’un modèle ordinal longitudinal, l’échelle de progression clinique COVID-19 aux jours sept, 14 et 28 ; mort jusqu’au jour 28 ; et une visite au service des urgences (ED) ou des soins d’urgence, une hospitalisation ou une mortalité jusqu’au jour 28.
Résultats
Sur les 2212 personnes qui ont été recrutées, 1206 personnes étaient éligibles pour recevoir de l’ivermectine et ont été randomisées pour recevoir de l’ivermectine, ou un placebo, et ont reçu le médicament à l’étude. Au total, 543 bénéficiaires du placebo ont reçu un placebo correspondant, tandis que 61 ont reçu le placebo contributif. L’âge médian des participants était de 48 ans, parmi lesquels 46 % avaient 50 ans ou plus. Près de 84% des sujets ont déclaré avoir reçu deux doses ou plus des vaccins COVID-19.
La période médiane de récupération était de 11 jours pour les groupes ivermectine et placebo. La probabilité postérieure de bénéfice concernant le résultat principal du délai de récupération était de 0,68, avec un rapport de risque (RR) de 1,02, où un RR supérieur à 1 indiquait une résolution plus rapide des symptômes avec l’ivermectine. Cette probabilité a posteriori pour le résultat principal était inférieure au seuil prédéterminé de 0,95. L’étude n’a trouvé aucun avantage du traitement lorsqu’il était évalué avec un prior bayésien non informatif, aucun préalable, ou lorsque l’analyse était limitée aux participants qui avaient reçu le médicament à l’étude deux à trois jours après l’apparition des symptômes et à travers différentes sévérités de symptômes comme rapporté le jour 1. L’équipe a également noté que l’ivermectine limitait la durée des symptômes du COVID-19 de 24 heures avec moins de 0,1% de probabilité.
Alors que les hospitalisations et les décès étaient rares dans les cohortes de l’étude, cinq et deux événements ont été notés dans les groupes ivermectine et placebo, respectivement. Le résultat composite secondaire impliquant les services d’urgence ou les soins d’urgence, les hospitalisations ou la mortalité n’a pas varié entre les cohortes ivermectine et placebo. L’échelle de progression clinique COVID observée les jours sept, 14 et 28 n’a pas atteint les seuils de traitement prédéterminés.
Chez les participants ayant consommé au moins une fois le médicament à l’étude, les événements indésirables étaient comparables entre les deux groupes. Les troubles cognitifs, la photosensibilité de l’œil, la vision floue, la photophobie, les vertiges et l’asthme étaient des événements indésirables signalés plus de deux fois dans le groupe ivermectine uniquement. Les événements indésirables graves étaient peu fréquents, cinq signalés pour l’ivermectine et trois pour le placebo.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que parmi une cohorte de patients ambulatoires infectés par le SRAS-CoV-2 hautement vaccinés, le traitement à l’ivermectine pendant six jours par rapport au placebo n’a pas amélioré le délai de récupération. Il n’y avait aucune indication de bénéfice pour les résultats cliniques secondaires, y compris l’hospitalisation, le décès et les visites de soins aigus. Ces résultats ne soutiennent pas l’utilisation de l’ivermectine chez les patients ambulatoires COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
