L'atrophie musculaire spinale (SMA) est une affection génétique rare qui provoque une faiblesse musculaire progressive, qui, lorsqu'elle n'est pas traitée, empêche les nourrissons de la forme la plus sévère d'obtenir le développement moteur – ne gagnant jamais la capacité de s'asseoir – et entraîne généralement la mort avant 2 ans. Le risque de médicament oral profite aux patients symptomatiques avec une fonction moteur améliorée et une survie accrue, mais n'avait été approuvé par la Food and Drug Administration pour une utilisation chez les patients âgés de 2 mois et plus. Un consortium international, co-dirigé par Richard Finkel, MD, du St. Jude Children's Research Hospital, anciennement de Nemours Children's Health, rapporte aujourd'hui que le fait de donner du risdiplam dès 16 jours, avant la naissance des symptômes, est sûr et efficace. Les résultats de l'essai clinique de phase 2 ont été publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
« L'impact de l'administration de Risdiplam peu de temps après la naissance est assez dramatique », a déclaré le co-primaire et auteur correspondant Finkel, qui est maintenant le directeur des neurothérapeutiques expérimentaux et département de médecine pédiatrique à St. Jude, mais a commencé le consortium et a participé à l'étude en tant que membre du corps professoral de Nemours Health. « À l'âge de 2 ans, nous avons vu la plupart des enfants que nous avions traités marchaient et en bonne santé générale. »
Les bébés avec les mutations génétiques qui provoquent la SMA ont tous commencé sur le risdiplam quotidien au cours des six premières semaines de vie, avant l'apparition de caractéristiques définitives de la SMA, et ont été suivies pendant deux ans. L'essai a eu lieu sur plusieurs sites dans le monde, notamment Nemours Health's Health aux États-Unis, avec 23 patients terminant l'étude. Sur les huit enfants génétiquement prédisposés à la forme la plus grave de SMA, le type 1, sept ont pu s'asseoir à 12 mois et cinq pouvaient marcher à la fin de la période de référence de deux ans de l'étude, sans décès. Sur les 18 enfants qui ont eu une mutation prédisant une maladie moins grave, tous ont atteint la position assise de 12 mois et marchant de 24 mois, la plupart atteignant la plupart des étapes dans des délais comparables aux enfants en développement généralement. Aucun des enfants n'a connu de grands événements indésirables liés au traitement.
« Pour les familles confrontées à un diagnostic de SMA, les résultats de cette étude offrent un réel espoir. Traiter les enfants avant Les symptômes apparaissent – lorsqu'ils se développent toujours normalement – peuvent changer toute la trajectoire de la maladie. Nous ne gérons plus les symptômes; Nous préservons la force, la fonction et la qualité de vie dès le début », a déclaré l'auteur contribuant Aledie Navas, MD, FAAP, FCCP, de l'hôpital pour enfants de Nemours, Orlando.
« Nous avons démontré dans cette étude qu'avec le traitement peu de temps après la naissance, Risdiplam a maintenu un bon profil de sécurité et a généré une réponse clinique favorable », a déclaré Finkel. « Je suis heureux de dire que les données de cette étude ont conduit la FDA à modifier l'étiquette pour l'usage de Risdiplam, l'étendant aux jeunes enfants. »
Arrêter SMA plus tôt dans la vie
La SMA provoque la perte d'un neurone spécifique qui active les muscles. Sans ces neurones, le tissu musculaire commence à s'atrophier. Le risdiplam et des traitements similaires fonctionnent en empêchant l'atrophie de s'accumuler au fil du temps. En donnant au médicament plus tôt, les chercheurs espèrent éviter plus de perte musculaire et, par conséquent, retarder ou empêcher la progression de la maladie encore plus que les approches actuelles.
« Nous avons appris qu'il est crucial de démarrer le médicament dès que possible. Littéralement, chaque jour compte », a déclaré Finkel.
Alors que le risdiplam ralentit la progression de la maladie, aucun traitement pharmaceutique actuel n'est curatif. Cependant, le succès de cette approche chez les nouveau-nés suggère que les interventions précoces peuvent toujours être très bénéfiques. Cette étude arc-en-ciel est en cours. Il est parrainé par F. Hoffman – Laroche et poursuit le chemin établi dans leurs études de risdiplam antérieures chez les nourrissons, les enfants et les adultes atteints de SMA, démontrant un profil de sécurité solide et un avantage clinique de ce médicament, qui est pris par voie orale quotidiennement.
« Le traitement des bébés juste après la naissance est une étape importante », a déclaré Finkel. « Mais nous continuerons à enquêter sur des façons potentiellement encore meilleures de donner à ces enfants une chance dans une vie normale. »
À cette fin, Finkel a déjà commencé à tester le médicament encore plus tôt dans la vie, dans l'environnement prénatal, qui a montré des résultats prometteurs dans un essai clinique de phase 1 publié plus tôt cette année, également dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Auteurs et financement
L'autre auteur de l'étude est Laurent Servais, l'Université d'Oxford et l'hôpital universitaire Liège et l'Université de Liège. Les autres auteurs de l'étude sont Dmitry Vlodavets, Veltischev Clinical Pediatrics and Pediatric Surgery Research Institute of Pirogov of the Russian National Research Medical University; Edmar Zanoteli, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo (FMUSP); Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, Université médicale de Gdańsk; Yuh-Jyh Jong, Kaohsiung Medical University Hospital et National Yang Ming Chiao Tung University; Mohammad al-Muhaizea, King Faisal Specialist Hospital & Research Center-Riyadh; Alexandra PQC Araujo, Université fédérale de Rio de Janeiro; Leslie Nelson, Université du Texas Southwestern Medical Center; Yi Wang, Hôpital pour enfants de l'Université Fudan; Birgit Jaber, Ksenija Gorni, Paulo Fontoura et Kathryn Wagner, F. Hoffmann-La Roche Ltd; Heidemarie Kletzl, Roche Innovation Center Bâle; Laura Palfreeman, Dave Summers et Eleni Gaki, Roche Products Ltd; Michelle Farrar, Sydney Children's Hospital Network et UNSW Sydney; et Enrico Bertini, Bambino Gesù Hôpital de recherche pour enfants IRCCS.
L'étude a été soutenue par F. Hoffmann – La Roche Ltd.
