Dans une récente étude publiée dans la revue PNAS, les chercheurs ont estimé le taux de mortalité par infection du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère (IFR) et le risque relatif de décès (RRD) chez les sujets de tous âges. Les participants à l’étude étaient soit porteurs d’auto-anticorps (auto-Abs) qui neutralisaient de faibles concentrations (100 pg/mL), soit des concentrations élevées (10 ng/mL) d’interférons de type I (IFN) tels que FN-α, IFN-β et IFN- ω ou non porteurs.
Des études ont rapporté que les IFN auto-abs neutralisants préexistants de type I sont de puissants prédicteurs de la pneumonie à coronavirus 2019 (COVID-19) potentiellement mortelle. De plus, la prévalence des auto-abs et les risques de mortalité par COVID-19 sont plus élevés chez les hommes et augmentent avec l’âge. Par conséquent, il est essentiel de quantifier l’impact de ces auto-Abs sur les décès associés au COVID-19 par sexe et par âge.
Étude : Le risque de décès par COVID-19 est beaucoup plus élevé et dépend de l’âge avec les auto-anticorps IFN de type I. Crédit d’image : NIAID
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont estimé l’IFR et le RRD du COVID-19 chez les patients décédés du COVID-19 et le grand public qui étaient soit porteurs d’auto-Abs neutralisant l’IFN de type I, soit non porteurs.
L’étude comprenait 1 261 patients COVID-19 décédés non vaccinés et 34 159 sujets du grand public qui ont été échantillonnés avant la pandémie de COVID-19. La population étudiée était âgée de 20 à 99 ans. Les patients décédés du COVID-19 sont décédés d’une pneumonie au COVID-19.
Pour les auto-Abs qui ont neutralisé de faibles concentrations d’IFN-ω et/ou d’IFN-α2, 1 121 patients COVID-19 décédés et 10 778 sujets du grand public ont été analysés. Les Auto-Abs qui ont neutralisé des concentrations élevées d’IFN-ω et/ou d’IFN-α2 ont été évalués parmi 1 094 patients COVID-19 décédés et 34 159 personnes du grand public. Les Auto-Abs qui ont neutralisé des concentrations élevées d’IFN-β chez 636 patients COVID-19 décédés et 9 126 sujets du grand public ont également été évalués.
La RRD des sujets porteurs d’IFN neutralisants de type I auto-Abs par rapport aux non-porteurs a été estimée à l’aide du modèle de régression logistique de Firth. Les rapports de cotes (OR) obtenus à l’aide de la régression logistique ont été rapprochés des risques relatifs (RR). En plus des IFR globaux, IFRAAB ont été calculés sur la base du théorème de Bayes. La fraction attribuable à la population (PAF) a également été évaluée pour évaluer la proportion de mortalité due au COVID-19 attribuable aux auto-Abs.
Résultats
La RRD associée à toute combinaison auto-Abs était plus significative chez les sujets âgés de moins de 70 ans. Pour les auto-Ac neutralisant soit l’IFN-ω soit l’IFN-α2, les RRD étaient respectivement de 17 et 5,8 pour les sujets âgés de moins et de plus de 70 ans. D’autre part, pour les auto-Abs qui neutralisent l’IFN-ω et l’IFN-α2, les RRD correspondants étaient de 188,3 et 7,2, respectivement.
RRD pour les individus avec auto-Abs neutralisant différentes combinaisons d’IFN de type I par rapport aux individus sans ces auto-Abs, par âge. Les RRD sont affichés sur une échelle logarithmique pour les personnes de moins et de plus de 70 ans avec (A) des auto-Abs neutralisant les faibles concentrations d’IFN-α2 et d’IFN-ω, d’IFN-α2 ou d’IFN-ω, d’IFN-α2 et d’IFN- ω et (B) auto-Abs neutralisant des concentrations élevées d’IFN-α2 et d’IFN-ω, d’IFN-α2 ou d’IFN-ω, d’IFN-α2, d’IFN-ω et d’IFN-β, par rapport aux individus sans ces combinaisons d’auto- Abdos. Les barres verticales représentent l’IC à 95 %.
En revanche, les IFR étaient plus élevés avec l’âge et variaient de 0,17 % à 26,7 % chez les sujets âgés de moins de 40 ans et de plus de 80 ans, pour les auto-Ac neutralisant l’IFN-ω ou l’IFN-α2. Les IFR variaient de 0,84 % à 40,5 % pour les auto-Abs, qui neutralisaient l’IFN-ω et l’IFN-α2.
Pour toutes les combinaisons auto-Abs, l’IFRAAB était beaucoup plus élevé que l’IFR global chez les porteurs d’auto-Abs, neutralisant les faibles concentrations d’IFN-ω ou d’IFN-α2. L’IFRAAB les valeurs dépassaient 1 % chez les sujets âgés de plus de 40 ans et 10 % chez ceux âgés de plus de 60 ans. L’IFR le plus élevéAAB de 40,5 % a été observé chez les porteurs d’auto-Ac neutralisants IFN-ω et IFN-α2 âgés de plus de 80 ans.
A noter que l’IFRAAB les valeurs étaient plus élevées chez les hommes que chez les femmes de 2,7 fois et 5 fois, en particulier chez les sujets porteurs d’auto-Abs qui neutralisaient les faibles concentrations et les fortes concentrations d’IFN-ω et d’IFN-α2, respectivement. Les PAF pour les auto-Abs neutralisant les concentrations faibles et élevées d’IFN de type I se sont avérés très proches de la prévalence des auto-Abs chez les patients décédés de COVID-19.
IFR SARS-CoV-2 par âge. Les IFR sont fournis pour la population générale pour les deux sexes (gris) et pour les hommes uniquement (bleu), à partir des données d’O’Driscoll et al. ; IFRAAB (vert) sont indiqués pour les individus porteurs d’auto-Abs neutralisant de faibles concentrations d’IFN-α2 ou d’IFN-ω. Les auto-Abs contre les IFN de type I sont associés à des RRD élevés et augmentent fortement l’IFR, dans une bien plus grande mesure que le fait d’être un homme et, par inférence, que d’autres facteurs de risque classiques courants fournissant des OR de décès similaires à celui d’être un homme (environ deux), comme certaines conditions comorbides, ou la variante génétique commune la plus importante sur le chromosome 3.
Les auto-Ab neutralisant l’IFN de type I augmentaient les IFR et étaient associés à des RRD élevés, en particulier ceux qui neutralisaient à la fois l’IFN-ω et l’IFN-α2. Notamment, les IFR augmentaient significativement avec l’âge et le sexe masculin, tandis que les RRD diminuaient avec l’âge et ne variaient pas significativement avec le sexe.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que le sexe masculin, l’augmentation de l’âge et la présence d’auto-Abs contre les IFN de type I augmentaient fortement l’IFR du SRAS-CoV-2 chez les patients décédés du COVID-19 et le grand public.
L’immunité IFN de type I est nécessaire pour une immunité protectrice contre les infections par le SRAS-CoV-2. Les auto-abs contre les IFN de type I sont des prédicteurs puissants et couramment utilisés de COVID-19 potentiellement mortel. Par conséquent, le test de l’auto-ab neutralisant l’IFN de type I doit être envisagé pour évaluer le risque de mortalité par COVID-19 chez les patients atteints de COVID-19 et le grand public.
