Un essai clinique testant la muvalapline, un nouveau médicament oral, a pu réduire de manière sûre et efficace des niveaux élevés de lipoprotéine (a), selon des données scientifiques de dernière minute présentées aujourd'hui lors des sessions scientifiques 2024 de l'American Heart Association. Le 18 décembre 2024, à Chicago, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, la recherche et les mises à jour des pratiques cliniques fondées sur des preuves dans le domaine de la science cardiovasculaire. L'étude est publiée simultanément aujourd'hui dans JAMA, le Journal of the American Medical Association.
La lipoprotéine(a), ou Lp(a), est un type de taux de cholestérol héréditaire qui constitue un facteur de risque courant et indépendant de maladie cardiovasculaire, affectant environ 1 personne sur 5 dans le monde. Les individus noirs d'ascendance africaine et les populations sud-asiatiques ont souvent les niveaux de Lp(a) les plus élevés, selon la déclaration scientifique de 2021 de l'American Heart Association « Lipoprotein(a) : un facteur de risque génétiquement déterminé, causal et répandu pour les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses ». Elle est différente des lipoprotéines de basse densité (LDL), ou « mauvais » cholestérol. Des taux de Lp(a) de 50 mg/dL (125 nmol/L) ou plus favorisent la coagulation et l'inflammation, augmentant considérablement le risque de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de sténose aortique et de maladie artérielle périphérique, en particulier chez les personnes souffrant également d'une maladie cardiovasculaire ou familiale. hypercholestérolémie.
Plusieurs médicaments injectables font l’objet d’une évaluation clinique en tant que traitements visant à réduire les niveaux de Lp(a). Cependant, aucun n’a encore été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.
La plupart des médicaments développés pour réduire la Lp(a) sont injectables. Muvalaplin est le premier agent oral développé pour abaisser les niveaux de Lp(a) et agit en perturbant la formation de la particule Lp(a).
Stephen Nicholls, MBBS, Ph.D., auteur de l'étude, directeur du Victorian Heart Institute de l'Université Monash à Melbourne, Australie
L'essai clinique KRAKEN a inclus 233 adultes du monde entier identifiés comme présentant un risque élevé d'accident cardiovasculaire en raison de taux de Lp(a) très élevés (supérieurs à 175 nmol/L). Les chercheurs ont évalué les effets de la muvalapline à différentes doses (10 mg, 60 mg ou 240 mg, prises quotidiennement) par rapport à un placebo quotidien pendant 12 semaines. Les chercheurs ont testé les niveaux de Lp(a) en utilisant à la fois le test sanguin Lp(a) traditionnel et un nouveau test qui mesure plus spécifiquement les niveaux de particules intactes de Lp(a) dans le sang.
À la semaine 12, l’étude a révélé :
- Par rapport au placebo, le traitement par muvalaplin a réduit la Lp(a) jusqu'à 70 %, comme mesuré par le test sanguin traditionnel, et jusqu'à 85,5 %, comme mesuré par le nouveau test de particules Lp(a) intactes. Les participants ayant reçu 60 ou 240 mg de muvalapline ont présenté des réductions similaires des taux de Lp(a), toutes deux supérieures aux réductions des taux de Lp(a) des participants ayant reçu 10 mg de muvalapline.
- Le traitement par Muvalaplin a permis à environ 97 % des participants d'atteindre une Lp(a) inférieure à 125 nmol/L, telle que mesurée par le test de particules intactes Lp(a), ou environ 82 % des participants, telle que mesurée avec le test sanguin traditionnel.
- Par rapport au placebo, la muvalapline a réduit l'apoB, l'une des deux principales protéines qui composent la Lp(a), jusqu'à 16 %, sans changement notable dans les niveaux de protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP), ce qui est un moyen pour mesurer le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.
« Nous avons été encouragés par le degré de réduction de la Lp(a) chez les patients les plus susceptibles de bénéficier de son utilisation, ainsi que par la sécurité et la tolérabilité », a déclaré Nicholls. « Bien que la muvalapline semble être une approche efficace pour réduire les niveaux de Lp(a), nous devons encore étudier si la réduction de la Lp(a) entraînera moins de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux. »
L'étude présentait des limites, notamment le fait qu'elle était relativement petite et que les participants à l'essai n'étaient traités que pendant 12 semaines. « Des études plus vastes, plus diversifiées et à plus long terme sont nécessaires », a noté Nicholls.
Détails de l’étude, contexte et conception :
- L'étude a inclus 233 adultes présentant des taux élevés de Lp(a), définis comme supérieurs à 175 nmol/L, et souffrant soit d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, d'un diabète de type 2 ou d'une hypercholestérolémie familiale. 33 % des participants étaient des femmes et 67 % des hommes. 66 % se sont identifiés comme adultes blancs ; 27 % en tant qu'adultes asiatiques ; 4 % en tant qu'adultes noirs ; et 3 % identifiés comme adultes d'une « autre » race.
- L'essai clinique de phase II KRAKEN a été mené sur 43 sites en Asie, en Europe, en Australie, au Brésil et aux États-Unis, de décembre 2022 à juin 2024.
- Les participants ont eu des visites cliniques au moment de l'inscription à l'étude (référence) et aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 pendant la période de traitement. Les visites à la clinique comprenaient des analyses de sang pour l'analyse de la Lp(a), la mesure d'un profil lipidique standard et l'enregistrement de la sécurité et de la tolérabilité.
