Une équipe de recherche internationale dirigée par le professeur médical Université de Montréal Shady Rahayel a fait une percée majeure dans la prédiction des maladies neurodégénératives.
Grâce à deux études complémentaires de l'UDEM, les scientifiques sont désormais en mesure de déterminer, des années à l'avance, quelles personnes atteintes d'un trouble de sommeil particulier développeront la maladie ou la démence de Parkinson avec des corps de Lewy (DLB).
Les études se concentrent sur le trouble isolé du comportement de sommeil paragraphe (IRBD) – une condition dans laquelle les gens hurlent, débroignent ou agissent leurs rêves, parfois violemment assez violemment pour blesser un partenaire de lit.
« Ce n'est pas seulement le sommeil sans repos – c'est un signe d'alerte neurologique », a déclaré Rahayel, neuropsychologue et chercheur au Center for Advanced Research in Sleep Medicine à l'hôpital sacré-core de Montréal.
Environ 90% des personnes atteintes de ce trouble du sommeil continueront éventuellement à développer la maladie de Parkinson ou le DLB. Jusqu'à présent, cependant, il était impossible de savoir quelle maladie se produirait ou quand.
Premier biomarqueur: prédire les parkinson
La première étude, dirigée par Udem Doctoral en Neurosciences Violette Ayral et publiée dans Neurologie Le 16 septembre, impliquait 428 participants de cinq pays: Canada, États-Unis, France, Royaume-Uni et Tchéie.
Il a examiné le réseau système glymphatique du cerveau qui efface les déchets métaboliques pendant le sommeil, y compris les protéines liées à la neurodégénérescence. Lorsque ce système est altéré, les déchets s'accumulent, ce qui a potentiellement déclenché des maladies comme Parkinson.
En utilisant une technique d'IRM avancée connue sous le nom de DTI-ALPS, les chercheurs ont mesuré la circulation des fluides dans des régions cérébrales spécifiques chez 250 patients atteints de IRBD et 178 sujets témoins sains, avec un suivi moyen de six ans.
La principale découverte: les patients avec un indice DTI-ALPS inférieur dans l'hémisphère gauche du cerveau (indiquant une circulation de liquide réduite) étaient 2,4 fois plus susceptibles de développer la maladie de Parkinson dans les années qui ont suivi. Aucun lien de ce type n'a été trouvé pour la démence avec des corps de Lewy.
« Cette asymétrie reflète ce que nous voyons cliniquement dans les premiers de Parkinson, où les symptômes moteurs commencent souvent d'un côté du corps – il peut marquer la toute première étape de la maladie », a déclaré Ayral.
Il s'agit de la première preuve que la fonction glymphatique, telle que mesurée par l'IRM, peut prédire la progression vers la plus grande étude internationale de Parkinson – et la plus grande étude internationale jamais menée sur ce sujet chez les patients atteints de trouble du sommeil REM confirmé par la polysomnographie.
Deuxième biomarqueur: prédire DLB
La deuxième étude, dirigée par Udem Doctoral en Neuropsychology Celine Haddad et publiée dans Alzheimer et démence Le 19 septembre, s'est concentré sur 438 participants des cinq mêmes pays que la première étude.
Il a fallu une approche différente pour prédire l'apparition de la condition DLB-une condition combinant des symptômes parkinsoniens (tremblements, rigidité) et des symptômes de type Alzheimer (troubles cognitifs, confusion, hallucinations). C'est la deuxième démence dégénérative la plus courante après la maladie d'Alzheimer.
Les chercheurs ont mesuré la quantité «d'eau libre» – l'eau non liée par les cellules cérébrales et capable de s'écouler librement entre eux – dans le noyau basal de Meynert, une région clé pour la réflexion et le raisonnement. Cette eau libre est un signe de changements microscopiques précoces, tels que l'inflammation ou la perte cellulaire, et sert de marqueur indirect de la dégénérescence neuronale.
Après un suivi médian de 8,4 ans, les résultats étaient frappants: les individus qui ont développé le DLB avaient des niveaux beaucoup plus élevés d'eau libre dans cette région du cerveau, ce qui les rend huit fois plus susceptibles de se convertir à cette forme de démence. Cette méthode s'est avérée plus sensible que les approches traditionnelles basées sur l'atrophie du cerveau.
« Ce qui est fascinant, c'est que ce marqueur reprend des changements très précoces – même avant que les symptômes n'émergent », a déclaré Haddad.
Vers la médecine de précision
Ces études représentent la plus grande recherche d'imagerie internationale jamais effectuée sur les patients atteints de CRI confirmée en polysomnographie et ouvrent la voie à des tests de dépistage personnalisés pour prédire quelle maladie se développera avant l'apparition des symptômes.
Les cliniciens pourront adapter la surveillance médicale à la trajectoire de chaque patient et mieux cibler les essais cliniques pour les traitements préventifs, selon les chercheurs, ajoutant que leur modèle d'intervention précoce pourrait transformer les soins des maladies neurodégénératives en les abordant avant que des dommages irréversibles ne se produisent.
Nous savions déjà que le trouble isolé du comportement de sommeil paragraphe est un signe d'avertissement pour ces maladies. Ce que nous ne savions pas, c'était qui développerait quoi. Grâce à ces études complémentaires, nous avons maintenant des outils pour mieux prédire et personnaliser les soins. «
Shady Rahayel, professeur, Université de Montréal
