Une étude récente publiée sur bioRxiv* Le serveur de préimpression a évalué les effets de la diminution des anticorps après une infection ou une vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent causal de la pandémie de COVID-19, a évolué tout au long de la pandémie vers de nouvelles variantes préoccupantes. Le risque d’émergence de nouvelles variantes à l’avenir persiste à mesure que le virus continue d’évoluer. La cible principale des anticorps neutralisants (nAbs) est le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine SARS-CoV-2 spike (S). Comme le virus se lie au récepteur de l’hôte via sa protéine S pour l’entrée dans les cellules, les vaccins contre le SRAS-CoV-2 sont conçus avec la protéine S comme immunogène. Les anticorps anti-S augmentent après la vaccination mais chutent significativement avec le temps. Ainsi, des doses de rappel ont été approuvées pour assurer la circulation des anticorps.
Les National Institutes of Health (NIH) ont lancé une étude appelée SPARTA (évaluation de la séroprévalence et des voies respiratoires du SRAS) pour comprendre si l’immunité induite par l’infection ou la vaccination protège contre de futures infections.
Sommaire
L’étude
L’étude actuelle a examiné le taux de déclin des anticorps dans une grande cohorte comprenant des individus infectés et vaccinés. Les participants ont été immunisés avec des vaccins à ARNm de Pfizer (vaccin BNT162b2) et Moderna (vaccin à ARNm-1273). De plus, les chercheurs ont inclus environ 1081 participants SPARTA par sélection aléatoire. Des dosages immuno-enzymatiques (ELISA) ont été effectués à l’aide d’échantillons de sérum inactivés par la chaleur et ont détecté des anticorps IgG à l’aide de peroxydase de raifort (HRP) conjuguée à un anticorps de détection d’IgG anti-humain de chèvre. Des tests de neutralisation du virus (VN) ont été effectués en co-incubant le SRAS-CoV-2 (souche USA-WA1/2020) avec des échantillons de sérum pendant une heure, puis ajoutés à la monocouche de cellules Vero E6 et en observant les effets cytopathiques (CPE).
Diminution différentielle des taux d’anticorps IgG se liant au RBD en fonction du statut de vaccination et d’infection. Les naïfs non vaccinés (n = 418) et les infectés non vaccinés (n = 306) ne montrent aucun changement dans les niveaux d’anticorps au fil du temps (p> 0,05); les participants vaccinés naïfs (n=515) et les participants vaccinés infectés (n=303) montrent tous deux une diminution significative au fil du temps (****p<0,0001). Le taux d'anticorps du groupe naïf non vacciné était toujours inférieur à celui des autres groupes (****p<0,0001) ; le groupe vacciné infecté était toujours supérieur à tout autre groupe (*p<0,05) ; le groupe naïf vacciné est plus élevé que le groupe infecté non vacciné pendant les 4 premiers mois après la vaccination (**p<0,0014). Le taux de décomposition n'était significativement différent qu'entre les groupes vaccinés et infectés (****p<0,0001) mais pas entre les deux vaccinés (p=0,7762) et les deux groupes non vaccinés (p=0,9476). Le nombre de mois commence avec le moment de la réception de la série de vaccins primaires pour les groupes vaccinés, le moment de l'infection pour le groupe infecté non vacciné et le premier moment disponible pour le groupe naïf non vacciné.
Les lymphocytes B mémoire ont été différenciés des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC). Les surnageants de culture cellulaire ont été évalués pour les taux d’IgG totaux (non spécifiques à l’antigène) et spécifiques à l’antigène. Les niveaux totaux d’IgG ont été quantifiés pour déterminer la différenciation réussie des cellules in vitro entraînant un rappel de novo des cellules B mémoire. Les niveaux d’anticorps IgG spécifiques au RBD et au S et les niveaux d’IgA et d’IgM spécifiques au S ont été quantifiés. Une analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA) et des tests t appariés ont été effectués pour comparer quatre groupes, c’est-à-dire naïfs non vaccinés, infectés non vaccinés, naïfs vaccinés et infectés vaccinés.
Résultats
L’étude comprenait 418 sujets non vaccinés et naïfs d’infection, 306 personnes infectées non vaccinées, 515 participants naïfs vaccinés et 303 personnes vaccinées ayant des antécédents documentés de COVID-19. Les niveaux moyens d’anticorps chez les sujets naïfs non vaccinés étaient de 0,4 µg/ml, inférieurs au seuil, et sont restés constants sans changements significatifs au fil du temps. Les individus infectés qui n’ont pas été vaccinés ont présenté initialement des anticorps IgG à une concentration de 4 µg/ml sans qu’aucun anticorps significatif ne diminue au cours des 14 mois suivant l’infection. Les réponses en anticorps étaient initialement plus significatives chez les sujets vaccinés naïfs du SRAS-CoV-2 à une concentration de 44,8 µg/ml, qui a diminué de manière significative après six mois de vaccination. La séroconversion était encore plus élevée chez les personnes vaccinées après l’infection avec une concentration moyenne de 86 µg/ml qui a chuté de manière significative après cinq mois.
Comme on pouvait s’y attendre, les taux d’IgG anti-RBD étaient les plus bas chez les sujets naïfs d’infection et non vaccinés. Les personnes vaccinées après l’infection avaient des anticorps anti-RBD significativement plus élevés que les autres. Seuls 306 participants ont reçu un rappel avec une troisième dose, soit avec un vaccin homologue ou hétérologue, la majorité recevant des doses homologues. Les chercheurs ont observé que les niveaux d’anticorps étaient multipliés par 14 après avoir reçu la dose de rappel. Alors que la diminution des anticorps après la vaccination de rappel était évidente, les taux d’anticorps étaient significativement plus élevés après cinq mois qu’avant de recevoir le rappel.
Dans toute la cohorte, 25 personnes étaient positives pour les anticorps RBD au cours de l’étude, mais les niveaux d’anticorps sont tombés en dessous du seuil un peu plus tard. Des tests VN ont été effectués pour confirmer leur statut séroprotecteur perdu. Le sérum de 13 sujets a démontré une différenciation in vitro lors de la stimulation avec l’IL-2 recombinante et le R848, rappelant les réponses de la mémoire cellulaire. Sur les échantillons de 10 participants qui ont perdu leur statut séroprotecteur après la vaccination, sept ont démontré un rappel significatif de la mémoire anti-RBD et anti-S, tandis que les trois autres ne l’ont pas fait. Aucun des trois participants qui ont perdu la séroprotection après l’infection n’a montré de rappel de mémoire (significatif).
conclusion
L’étude a observé des différences distinctes dans la diminution des anticorps entre les participants. Bien que les niveaux d’anticorps induits par l’infection aient été inférieurs aux niveaux induits par le vaccin, la diminution des anticorps n’était pas significative pendant 14 mois après l’infection, tandis que les niveaux d’anticorps induits par le vaccin ont chuté rapidement malgré des niveaux initiaux élevés. Les participants infectés et vaccinés avaient des niveaux d’anticorps significativement plus élevés pendant plus de 10 mois que les individus infectés non vaccinés.
Chez les six participants avec un rappel de mémoire robuste, l’immunophénotypage des lymphocytes B a confirmé la présence d’IgG+ lymphocytes B mémoire en nombre significatif. Pour conclure, les personnes vaccinées se sont séroconverties à des taux d’anticorps plus élevés avec une diminution significative des anticorps. Une dose de rappel a augmenté les réponses maximales en anticorps, indiquant que des niveaux élevés d’anticorps circulants pouvaient contrecarrer et empêcher efficacement le déclin des anticorps.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
