Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont déterminé l’impact des vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) sur les réponses des anticorps spécifiques au polyéthylène glycol (PEG).
Sommaire
Arrière-plan
Diverses études ont rapporté différents effets indésirables après l’administration des vaccins acide ribonucléique messager (ARNm)-1273 (Moderna) et BNT162b2 (Pfizer) contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère. Cependant, la cause de ces réactions à ces formulations à base d’ARNm n’est pas connue.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué les réactions des anticorps sériques (Abs) aux vaccins à base d’ARNm par rapport aux formulations de vaccins à ARNm hétérologues/homologues. Ils ont également évalué les différents modèles et composants cibles des réactions Ab induites par la vaccination par l’ARNm-1273 ou le BNT162b2.
L’étude a examiné les réactions induites par le vaccin aux composants de la formulation du vaccin en recueillant des échantillons d’individus qui ont été vaccinés avec les vaccins BNT162b2 ou ARNm-1273. L’équipe a obtenu ces échantillons des participants au départ, 18,9 jours après la primo-vaccination et 19,3 jours après l’administration de la vaccination de rappel. Le niveau d’administration post-vaccinale d’induction d’Ab a été mesuré via un dosage immuno-enzymatique (ELISA) en comparant les titres d’immunoglobuline (IgG) à ceux de la protéine de pointe recombinante SARS-CoV-2.
Le composant vaccinal ciblé par l’Abs induit par l’ARNm-1273 a été déterminé en utilisant des plaques ELISA recouvertes de nanoparticules lipidiques (LNP) liées à un ARNm sans rapport avec le SRAS-CoV-2 et non pertinent. En outre, l’équipe a examiné si l’Ab induit par la vaccination réagissait au PEG des formulations vaccinales. Ceci a été réalisé en évaluant les niveaux de sérums de sujets vaccinés ARNm-1273 et BNT162b2 qui étaient liés à de l’albumine de sérum bovin PEGylée (PEG-BSA).
De plus, l’équipe a effectué des analyses de corrélation sur les valeurs d’aire sous la courbe (AUC) obtenues à partir des ELISA effectués. L’équipe a également évalué si les vaccins induisaient d’autres anticorps anti-PEG en évaluant la réactivité des anticorps IgM et IgE.
De plus, des échantillons de personnes signalant des réactions d’apparition retardée associées au vaccin, y compris une réaction allergique grave ou des éruptions cutanées au site d’injection, ont été évalués.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré qu’un total de 60 échantillons longitudinaux ont été prélevés sur 10 vaccinés ARNm-1273 et 10 vaccinés BNT162b2 au départ, après la vaccination primaire avec l’ARNm et après la vaccination de rappel. L’équipe a observé une induction dépendante du prime-boost dans les niveaux d’Abs de pointe anti-SARS-CoV-2 après la vaccination. Ces niveaux d’Ab variaient entre 103 Unités AUC après prime et 104 Unités AUC après vaccination de rappel par ARNm.
L’équipe a également découvert que les échantillons sérologiques collectés après la vaccination par l’ARNm-1273 avaient augmenté la réactivité des Ab contre les formulations de vaccins à l’ARNm-1273 et au BNT162b2. De plus, une réactivité plus élevée a été observée après la vaccination de rappel qu’après la primo-vaccination. Cependant, aucune réactivité accrue n’a été trouvée contre l’une ou l’autre des formulations d’ARNm chez les individus vaccinés avec le vaccin BNT162b2. Dans l’ensemble, seule la vaccination par l’ARNm-1273 a induit des Ac contre un ou plusieurs composants des formulations vaccinales.
En outre, des niveaux de réactivité plus élevés ont été trouvés chez les vaccinés ARNm-1273 contre les ARNm-LNP non pertinents, par rapport à ceux des vaccinés BNT162b2. Ceci suggérait que la réactivité ne dépendait pas de la séquence d’ARNm de la formulation vaccinale.
De même, les individus qui avaient reçu le vaccin mRNA-1273 ont montré une augmentation significative des titres d’Ab contre PEG-BSA. Au total, la réaction Ab pourrait être contre le PEG, qui est présent dans les deux formulations de vaccin.
L’équipe a remarqué que l’Abs provoqué après l’administration du vaccin ARNm-1273 contre les formulations de vaccins ARNm-1273 et BNT162b2 était corrélé avec le PEG présent dans les formulations. En outre, une corrélation significative a été trouvée entre les ARNm-LNP non pertinents et les valeurs PEGylated-BSA AUC. La corrélation indépendante des valeurs d’AUC de PEGylated-BSA avec les formulations d’ARNm-1273 ou de BNT162b2, ou avec les niveaux d’ARNm-LNP non pertinents s’est avérée la plus faible au départ, la plus élevée après l’amorçage et la plus élevée après la vaccination de rappel.
Notamment, une IgM spécifique au PEG a été détectée à de faibles niveaux chez les individus vaccinés avec l’ARNm-1273, alors qu’aucun Ac IgM n’a été trouvé chez les vaccinés BNT-162b2. De plus, des quantités insignifiantes d’IgE spécifiques au PEG ont été observées chez les individus vaccinés avec l’un ou l’autre des vaccins à ARNm. Les chercheurs ont également observé une réactivité résiduelle chez les participants vaccinés par l’un ou l’autre des deux vaccins à ARNm. Dans l’ensemble, cela suggérait que la vaccination par l’ARNm-1273 entraînait l’induction robuste d’anticorps IgG et IgM spécifiques contre le PEG.
L’équipe n’a détecté aucune corrélation substantielle entre les titres de PEG au départ et l’induction d’Ab après la vaccination par l’ARNm-1273 ou le BNT162b2. Notamment, des quantités plus élevées d’Ac anti-PEG ont été observées chez les vaccinés ARNm-1273 par rapport aux vaccinés BNT162b2.
Pour résumer, les résultats de l’étude ont montré que la vaccination par l’ARNm-1273 a conduit à une induction robuste de PEG Abs. Les chercheurs pensent que l’importance clinique de l’induction d’Abs réactifs au PEG après la vaccination par l’ARNm-1273 et la réaction possible de ces Abs avec d’autres médicaments pégylés nécessitent des recherches supplémentaires.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
