- Le cancer du poumon EGFR+ est un type de cancer du poumon, non lié au tabagisme, qui est provoqué par l’une des nombreuses mutations génétiques non héréditaires.
- Une mutation, l’exon 20, n’avait aucun traitement efficace au-delà de la chimiothérapie jusqu’à ce qu’un inhibiteur de la tyrosine kinase appelé Mobocertinib (commercialisé sous le nom d’Exkivity) soit autorisé en 2021.
- Cependant, les fabricants ont retiré son utilisation aux États-Unis à la fin de l’année dernière, et les autorités sanitaires du Royaume-Uni prévoient de faire de même le mois prochain.
- Les militants de l’EGFR+ craignent que les personnes atteintes de cette mutation au Royaume-Uni n’aient désormais aucune option de traitement pour prolonger la vie après la chimiothérapie.
Même si, selon les Centers of Disease Control and Prevention (CDC),
La plupart d’entre eux sont des cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC), provoqués par des mutations du
Ces cancers surviennent souvent chez les personnes plus jeunes et présentent des symptômes atypiques, tels que des douleurs à l’épaule ou d’autres symptômes musculo-squelettiques, plutôt que la toux, l’essoufflement et les infections pulmonaires récurrentes habituellement observées dans les cancers du poumon liés au tabagisme.
Plusieurs mutations non héréditaires différentes peuvent conduire au cancer du poumon EGFR+. Les plus courantes sont la délétion EGFR 19 – où une partie du gène est manquante – et la mutation ponctuelle EGFR L858R, dans laquelle un
Sommaire
Pourquoi le mobocertinib est important pour les personnes atteintes d’un cancer du poumon
Le
En dehors de
Cependant, en 2021, un nouvel ITK, le mobocertinib (Exkivity), a reçu
Le professeur Siow Ming Lee, professeur d’oncologie médicale à l’University College London et oncologue médical consultant aux University College London Hospitals (UCLH), a déclaré : Actualités médicales aujourd’hui:
« Les patients atteints d’un CPNPC présentant les rares mutations d’insertion de l’exon 20 de l’EGFR+ ont un besoin non satisfait. […] Mobocertinib est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase (ITK) de première classe, spécialement conçu pour cibler sélectivement les mutations d’insertion Exon20 rares du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
Retrait mondial du mobocertinib : ce que cela signifie
Le Dr Gini Harrison, psychologue et administrateur de recherche à l’EGFR+ UK et survivante de l’EGFR+, a également souligné à quel point l’arrêt du mobocertinib aurait de graves conséquences sur les personnes qui en dépendent le plus.
Elle a expliqué:
« Mobocertinib est actuellement le seul médicament au Royaume-Uni dont l’utilisation est autorisée auprès de ce groupe de patients dans le cadre d’un programme du NHS. [National Health Service] paramètre. Le retrait de ce médicament du marché signifiera que ces patients n’auront aucune option de traitement au-delà de la chimiothérapie, ce qui réduira certainement la durée de vie et augmentera les taux de mortalité.
Lors des premiers essais cliniques, le mobocertinib a été bien toléré par les patients, a empêché l’aggravation de leur cancer et a augmenté leur durée de survie, ce qui a conduit à l’optimisme quant à son potentiel pour les personnes porteuses de la mutation de l’exon 20.
Cependant, en octobre 2023, le constructeur Takeda a volontairement
Lors des essais cliniques de phase 3, le médicament n’a pas montré d’effet significatif sur la survie sans progression (SSP). Au cours de l’essai, 17 % des participants ont arrêté le traitement, la moitié des patients ont dû faire une pause dans le traitement et 25 % ont dû réduire la dose en raison de
Takeda a déclaré dans un communiqué de presse qu’il retirait le médicament parce que « l’essai de confirmation de phase 3 EXCLAIM-2, […] n’a pas satisfait à son critère d’évaluation principal et n’a donc pas satisfait aux exigences en matière de données de confirmation de l’approbation accélérée accordée par la FDA américaine ni aux approbations de commercialisation conditionnelles accordées dans d’autres pays.
Cependant, le professeur Lee a expliqué que le procès présentait ses propres lacunes.
« Il est regrettable que lorsque Takeda a conçu l’essai de première intention, l’investigateur n’ait pas inclus un groupe d’essai distinct associant Mobocertinib et chimiothérapie », nous a-t-il déclaré.
« Au lieu de cela, ils ont testé un bras de mobocertinib en monothérapie par rapport à une chimiothérapie standard, tout en sachant que le meilleur ORR [tumor objective response rate] obtenu en deuxième intention était d’environ 30 % chez les patients CPNPC prétraités », a noté le professeur Lee.
Comment les patients atteints d’un cancer du poumon au Royaume-Uni seront-ils affectés ?
Et si les autorités sanitaires retiraient l’utilisation de ce médicament au Royaume-Uni ? Le professeur Lee a prévenu :
« Les patients en rechute après une chimiothérapie de première intention à base de platine ne pourront plus accéder au médicament après le retrait officiel de l’autorisation de mise sur le marché conditionnelle du mobocertinib, qui interviendra en mars 2024. »
La Dre Harrison a également exprimé sa frustration MNTdire que « [t]Le retrait du Mobocertinib est uniquement basé sur le fait que le médicament n’a pas atteint son objectif clinique lors d’un essai clinique récent.
»Il n’est pas retiré pour des raisons de sécurité et, en effet, aucun nouveau problème de sécurité n’est apparu depuis que le médicament a reçu sa licence initiale », a-t-elle souligné.
« Au lieu de cela », a expliqué le Dr Harrison, « le médicament est retiré parce qu’il a été autorisé à condition qu’un résultat positif ait été obtenu dans un ECR. [randomised control trial]démontrant qu’elle est plus efficace que la chimiothérapie en première intention.
« Le récent ECR (EXCLAIM-2) [trial] a montré que cet objectif n’avait pas été atteint ; cependant, [the drug] s’est avéré aussi efficace que la chimiothérapie dans ce contexte. Étant donné que l’efficacité est comparable à celle d’un traitement efficace et autorisé, l’arrêt complet du médicament semble à la fois inutile et nocif pour les patients », a-t-elle ajouté.
Bien que le mobocertinib ne soit plus disponible pour les nouveaux patients à l’avenir, le professeur Lee a rassuré ceux qui prennent déjà le médicament.
« Les patients qui ont débuté un traitement par mobocertinib avant son arrêt pourront toujours accéder gratuitement au médicament via un programme d’usage compassionnel tant qu’ils tirent un bénéfice clinique du médicament », a-t-il déclaré.
Appel à un traitement alternatif disponible au Royaume-Uni
Il existe des alternatives au Mobocertinib aux États-Unis, mais c’est le seul traitement financé par le National Health Service (NHS) pour les patients atteints de l’exon 20 au Royaume-Uni.
Un autre médicament dont l’utilisation est autorisée au Royaume-Uni et qui a montré un potentiel pour l’exon 20 – l’aminovantamab – est disponible uniquement dans le secteur privé et ne peut donc pas être consulté par ceux qui n’ont pas d’assurance privée ou d’autres moyens de financement, comme l’a expliqué le Dr Harrison.
«
Amivantamab est un médicament efficace utilisé dans la pratique standard pour les patients exon 20 en Europe et aux États-Unis. Il est en fait approuvé pour un usage privé par la MHRA au Royaume-Uni, mais n’est actuellement pas autorisé par le NICE. Même si le NICE reconnaît que l’Amivantamab est susceptible d’être efficace pour l’exon 20, il juge trop coûteux de le proposer sur le NHS.– Dr Gini Harrison
Elle a demandé que le médicament soit mis à la disposition des patients du NHS : «[r]Des essais contrôlés randomisés récents ont montré que l’amivantamab est probablement une alternative très efficace au mobocertinib.
« Étant donné que ce médicament est déjà disponible en privé au Royaume-Uni, nous suggérons qu’il y ait un moyen d’accélérer les processus d’approbation du NICE dans les situations où le retrait d’un médicament du marché laisse une lacune dans le traitement et un besoin non satisfait des patients », a-t-elle déclaré. ajoutée.
