Le cancer du pancréas a un pronostic extrêmement mauvais; c'est la troisième cause de décès par cancer aux États-Unis. Dans une nouvelle étude publiée dans le Journal américain de pathologie, publié par Elsevier, les scientifiques rapportent la découverte d'une augmentation du niveau de la neuroprotéine sortiline dans les cellules cancéreuses du pancréas qui pourrait ouvrir la voie au développement d'un traitement plus efficace.
Il n'existe actuellement aucun bon traitement du cancer du pancréas. Ce dont nous avons besoin, c'est d'une thérapie ciblée qui pourrait ralentir la progression rapide de la maladie pour laisser plus de temps à la chimiothérapie et à la radiothérapie pour être plus efficaces. «
Hubert Hondermarck, PhD, chercheur principal, School of Biomedical Sciences and Pharmacy et Hunter Medical Research Institute de l'Université de Newcastle, Australie
La protéine de membrane neuronale sortiline est en train de devenir un acteur clé dans la régulation de la viabilité et de la fonction neuronales, et il y a de plus en plus d'indications qu'elle est impliquée dans la dérégulation de la viabilité des cellules cancéreuses. La sortiline est surexprimée dans les cancers du sein, du poumon et de la thyroïde; il peut favoriser l'invasion des cellules cancéreuses dans le glioblastome; et il participe à l'adhésion des cellules cancéreuses et aux métastases dans le cancer colorectal. Cependant, son expression et son impact dans le cancer du pancréas n'étaient pas connus auparavant.
Dans cette étude, les chercheurs ont examiné plusieurs lignées de cellules cancéreuses du pancréas aux côtés de cellules épithéliales canalaires pancréatiques et ont établi que l'expression de la sortiline était plus élevée dans les cellules cancéreuses, comme le démontrent le Western blot et la spectrométrie de masse. L'augmentation du taux de sortiline dans les cellules cancéreuses du pancréas a été confirmée par immunohistochimie dans une série de 99 adénocarcinomes pancréatiques humains comparés à 48 tissus pancréatiques normaux.
En outre, la sortiline s'est avérée contribuer à l'invasion du cancer du pancréas in vitro en maintenant potentiellement la voie de signalisation de la kinase d'adhésion focale (FAK). Les chercheurs ont également constaté que les niveaux de sortiline étaient plus élevés chez les femmes atteintes d'un cancer du pancréas que chez les hommes. «Notre découverte d'une expression plus élevée de la sortiline chez les patientes suggère une régulation possible de l'expression du gène de la sortiline par les récepteurs des œstrogènes, mais d'autres analyses fonctionnelles sont nécessaires pour confirmer cette hypothèse», a noté le Dr Hondermarck.
Le principal problème du cancer du pancréas est le caractère invasif local de la tumeur qui conduit à la destruction du pancréas, entraînant rapidement la mort. Cette étude a montré que l'inhibition de la sortiline avec des médicaments spécifiques ou une immunothérapie conduit à une forte diminution de l'invasivité des cellules cancéreuses du pancréas. Par conséquent, cibler spécifiquement la sortiline est susceptible de compléter et d'améliorer l'efficacité des traitements existants. Cependant, aucune association statistiquement significative n'a été trouvée entre l'expression de la sortiline et l'agressivité du cancer du pancréas. Par conséquent, bien que la sortiline contribue à l'invasion des cellules cancéreuses du pancréas, ce n'est probablement pas le seul facteur impliqué.
«Ensemble, ces données révèlent que la sortiline contribue à l'invasion du cancer du pancréas et constitue une cible thérapeutique potentielle», a commenté le Dr Hondermarck. « Cette découverte pourrait conduire au développement d'un traitement plus efficace contre la maladie. »
Le cancer du pancréas est l'une des tumeurs malignes les plus agressives, avec moins de neuf pour cent de survie des patients après cinq ans. C'est la septième cause de décès par cancer dans le monde et la troisième aux États-Unis. Le type le plus courant est l'adénocarcinome pancréatique, qui représente 90% des cas. Les approches thérapeutiques actuelles comprennent la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. La chirurgie est le traitement le plus courant du cancer du pancréas à un stade précoce, mais elle peut être pratiquée chez moins de vingt pour cent des patients. Le principal médicament actuellement utilisé pour traiter le cancer du pancréas, la gemcitabine, n'a qu'un effet thérapeutique limité.
La source:
Référence du journal:
Gao, F., et coll. (2020) La protéine membranaire Sortilin peut être ciblée pour inhiber l'invasion des cellules cancéreuses du pancréas. Journal américain de pathologie. doi.org/10.1016/j.ajpath.2020.05.018.
