Les chercheurs du City College de New York ont lié le traitement de la chimiothérapie à des changements cognitifs durables chez les rats – potentiellement à l'observation de la lumière, pour la première fois, sur les problèmes cognitifs que certains survivants du cancer éprouvent longtemps après la fin du traitement. Intitulé « Le traitement de chimiothérapie modifie les modèles de méthylation de l'ADN dans le cortex préfrontal du cerveau de rat femelle », l'étude apparaît dans la revue Nature: rapports scientifiques.
Notre étude a exploré comment la chimiothérapie affecte le cerveau au niveau moléculaire à l'aide d'un modèle animal. Nous avons constaté que la chimiothérapie ne cible pas seulement les cellules cancéreuses – elle perturbe également la régulation des gènes dans le cerveau, en particulier dans le cortex préfrontal, la zone responsable de la prise de décision et de la fonction exécutive. «
Karen Hubbard, co-chef de l'étude, professeur de biologie dans la division des sciences du CCNY
Pour la première fois, l'équipe a montré qu'une combinaison de chimiothérapie couramment utilisée – doxorubicine et cyclophosphamide – augmente significativement l'expression de DNMT3A, un gène impliqué dans l'ajout de marques de méthylation à l'ADN. Ce changement a été lié à des schémas de méthylation de l'ADN modifiés dans les régions du cerveau clés, ce qui peut aider à expliquer pourquoi de nombreux patients atteints de cancer éprouvent des problèmes cognitifs à long terme après traitement, souvent appelés «chimio-cerveau».
L'étude, a ajouté Hubbard, offre une explication biologique pour ces problèmes cognitifs que de nombreux survivants du cancer, en particulier les patientes atteintes d'un cancer du sein, rapportent longtemps après la fin du traitement.
Cela peut aider à identifier les patients les plus vulnérables aux effets secondaires cognitifs et à guider le développement de thérapies épigénétiques ciblées, telles que les inhibiteurs DNMT ou HDAC, pour prévenir ou même inverser le déclin cognitif induit par la chimiothérapie.
La recherche se poursuit au CCNY en mettant l'accent sur l'étude du rôle des protéines de liaison à l'ARN, qui sont connues pour être impliquées dans le vieillissement cérébral, à la fois dans le cortex préfrontal et l'hippocampe du modèle animal traité par la chimiothérapie de l'équipe. « Ce travail vise à découvrir davantage comment la chimiothérapie perturbe les voies moléculaires liées au déclin cognitif. »
Other members of Hubbard's team include (all CCNY unless indicated): Shami Chakrabarti, Chanchal Wagh, Ciara Bagnall-Moreau (CCNY/Institute of Molecular Medicine, The Feinstein Institute of Medical Research), Fathema Uddin, Joshua Reiser, Kaliris Salas-Ramirez (CUNY School of Medicine), and Tim Ahles (Memorial Sloan Kettering Cancer Center).
