Triathérapie efficace et sûre dans le paludisme

Une nouvelle étude décrivant les résultats d'un essai clinique de deux protocoles de traitement du paludisme impliquant l'utilisation de trithérapies basées sur l'artémisinine rapporte leur haute efficacité et leurs faibles effets indésirables.

Libération des parasites du paludisme des globules rouges. Crédit d'image: Kateryna Kon / Shutterstock

L'étude

L'essai est le premier du genre, couvrant environ 1 100 personnes dans 8 pays, âgées de 2 à 64 ans, toutes souffrant de paludisme à falciparum non compliqué (seul ou en mélange avec d'autres espèces de plasmodium). Les chercheurs les ont assignés pour recevoir le traitement de première ligne actuel composé de deux médicaments ou de deux thérapies combinées à base d'artémisinine triple (TACT).

Le premier TACT comprend la dihydroartémisinine-pipéraquine plus la méfloquine et le second, l'artéméther-luméfantrine plus l'amodiaquine. Le régime a été attribué à chaque patient sur la base des médicaments utilisés comme ACT de première intention (thérapies combinées à base d'artémisinine) dans son pays. Si l'ACT de première ligne avait changé au cours de la période d'étude, en raison de l'émergence d'une résistance, les chercheurs ont également changé le traitement de comparaison.

De l'ensemble du groupe, 17% ont reçu de la dihydroartémisinine-pipéraquine, 25% du premier TACT, 7% de l'artésunate-méfloquine, 26% de l'artéméther-luméfantrine et 26% du deuxième TACT.

L'efficacité du traitement a été évaluée sur la base de l'absence complète de parasites du paludisme et des caractéristiques cliniques après 42 jours de suivi, ce qui a été enregistré comme une guérison complète. Des effets indésirables ont également été documentés à ce moment.

Pourquoi TACT?

La justification du test des TACT est la combinaison d'ACT avec un autre médicament pour prolonger l'activité antipaludique de la combinaison dans le sang.

Les ACT sont depuis longtemps le pilier des efforts antipaludiques mondiaux. Néanmoins, la résistance à l'artémisinine ainsi qu'à ses partenaires gagne rapidement du terrain en Asie du Sud-Est.

De nombreux scientifiques ont tenté de lutter contre cette résistance, généralement à l'action de plusieurs médicaments ciblant le paludisme, en changeant les directives de traitement. L'inconvénient est qu'il existe un plus petit nombre de médicaments pour traiter cette condition, tandis que le développement de nouveaux antipaludéens est actuellement en attente. En conséquence, il y a un besoin criant d'antipaludiques meilleurs et plus récents dans les endroits qui luttent contre la résistance aux antipaludiques. Il s'agit notamment de l'Afrique subsaharienne et de l'Inde.

Le TACT ne fait qu'ajouter à la capacité de l'ACT à agir contre le parasite tout en aidant la combinaison à se protéger mutuellement. Non seulement cela pourrait être un traitement efficace contre le paludisme, mais cela pourrait aussi entraîner la possibilité d'empêcher l'émergence d'une résistance aux antipaludiques. Comme le dit le chercheur Chanaki Amaratung, «le déploiement des TACT devrait prolonger la durée de vie des quelques antipaludiques disponibles et abordables. Heureusement, à ce jour, la résistance à l'artémisinine n'a pas empiré en Asie du Sud-Est et ne s'est pas propagée à l'Afrique subsaharienne. Pour nous assurer de réduire autant que possible la résistance, il est important d'éviter d'attendre l'émergence et la propagation de la résistance avant de changer les thérapies contre le paludisme. »

Les résultats

Les chercheurs ont découvert que le premier TACT était efficace à 98% par rapport au premier ACT à 48% dans trois pays d'Asie du Sud-Est. Cependant, au Myanmar, TACT et ACT avaient une efficacité similaire.

Lorsque le deuxième TACT et le deuxième ACT ont été comparés, dans cinq pays, une efficacité similaire a été obtenue.

Sur trois sites au Cambodge, les médicaments ont été modifiés en raison de changements de politique nationale, et des résultats comparables ont été obtenus avec les ACT et TACT révisés.

Les vomissements dans l'heure suivant le traitement étaient plus fréquents avec le premier TACT qu'avec le premier ACT, mais dans l'ensemble, les deux TACT étaient sûrs et bien tolérés. Les ACT et les TACT avaient tous deux la même incidence d'effets indésirables graves.

Implications

Le commentateur expert Philip Rosenthal dit que les résultats indiquent l'utilisation de TACT au lieu d'ACT dans des endroits où ces derniers ont une efficacité inacceptable. L'utilisation de la méfloquine dans le TACT pourrait empêcher l'émergence d'une résistance à la pipéraquine. Selon Rosenthal, « Si la sécurité et la tolérabilité restent acceptables dans les études de suivi, l'utilisation de TACT dosés et formulés de manière optimale pour traiter le paludisme à P. falciparum pourrait bientôt être appropriée dans les régions résistantes à l'artémisinine. »

Cependant, dans les endroits où l'artémisinine est toujours efficace, ce qui coïncide avec les points chauds du paludisme à falciparum, l'utilité des TACT est encore incertaine, dit-il. À son avis, «En tout état de cause, les TACT devraient être considérés comme un trou d'arrêt; de nouvelles thérapies combinées pour traiter le paludisme sont grandement nécessaires. »

Le chercheur Arjen Dondorp explique: «Avec l'échec croissant des ACT conventionnels, l'utilisation des TACT pourrait bientôt devenir essentielle pour le traitement du paludisme dans la sous-région du Grand Mékong en Asie du Sud-Est. Cette région vise une élimination accélérée du paludisme avant que la résistance croissante aux médicaments ne rende le paludisme à Plasmodium falciparum presque impossible à traiter. Les TACT que nous avons étudiés ici pourraient empêcher une résurgence du paludisme qui accompagne souvent la propagation de la résistance aux antipaludiques. »