Les oligonucléotides antisens (ASO) sont des médicaments de nouvelle génération capables de traiter les maladies en bloquant le transfert de messages nocifs provenant de nos gènes. Chez les personnes atteintes de cancer, les ASO ont le potentiel de bloquer les messages favorisant la croissance et la propagation de la tumeur. Cependant, les ASO ne sont pas encore utilisés pour traiter le cancer. Ils doivent d’abord être délivrés à l’intérieur des cellules cancéreuses, mais celles-ci ne les laissent pas entrer.
Trouver un système de prestation d’ASO efficace constitue un défi majeur. Les cellules cancéreuses possèdent des molécules gardiennes qui empêchent les substances indésirables de pénétrer. Bien que les enquêteurs aient essayé de nombreuses façons de faire passer les OLS aux contrôles, le succès a été limité.
Maintenant, dans une étude récemment publiée dans la revue Recherche sur les acides nucléiques, des chercheurs de l'Université d'Osaka ont découvert un moyen de délivrer les ASO à leurs cibles à l'intérieur des cellules cancéreuses. L'équipe a synthétisé un nouveau composé, nommé L687, qui ouvre des canaux spécifiques perméables au calcium à la surface des cellules cancéreuses. Lorsque le calcium pénètre dans les cellules par les canaux ouverts, il indique aux cellules de laisser entrer les ASO.
Nous avons découvert que nous pouvions activer sélectivement les canaux perméables au calcium TRPC3/C6 avec l'activateur L687. Nous avons ensuite constaté que le traitement combiné avec L687 et ASO favorisait une absorption efficace de l'ASO dans les cellules cancéreuses lors des tests de laboratoire et dans les cellules tumorales à l'intérieur de la souris. En conséquence, l’activité du gène cible a été supprimée et l’efficacité de l’ASO a été améliorée. »
Hiroto Kohashi, auteur principal
Jusqu’à présent, les ASO étaient principalement utilisés pour traiter des maladies incurables et devaient être administrés dans le foie ou le liquide céphalo-rachidien. Selon les recherches de l'équipe d'Osaka, le L687 est un système d'administration de médicaments efficace qui pourrait étendre les bienfaits du traitement ASO à d'autres parties du corps.
« Nous espérons que les résultats de nos recherches mèneront à des progrès significatifs dans le développement et la fourniture d'ASO et de médicaments similaires ciblant les gènes pour traiter le cancer », a déclaré l'auteur principal Masahito Shimojo.
L’équipe estime que le L687 pourrait être un moyen particulièrement efficace d’administrer un traitement ASO aux cancers du poumon ou de la prostate. Ces cancers possèdent de nombreux canaux perméables au calcium TRPC3/C6 qui peuvent être ouverts par L687, révélant potentiellement de nouvelles cibles pour ces thérapies de nouvelle génération.
