Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable, entraînant un affaiblissement de l'immunité, des lésions osseuses et d'autres problèmes de santé graves. Les taux élevés de rechute après les traitements initiaux rendent urgente la recherche de nouvelles immunothérapies. Cependant, l’efficacité de ces thérapies dépend souvent d’un microenvironnement immunitaire fonctionnel chez les patients atteints de MM. Les chercheurs du VIB et de la VUB proposent désormais un outil interactif, basé sur un atlas de séquençage d’ARN unicellulaire (scRNA-seq) du microenvironnement immunitaire du myélome multiple à travers les stades de la maladie, pour guider les développeurs de nouvelles immunothérapies.
Dr Damya Laoui (Centre VIB-VUB de recherche sur l'inflammation) : « Nous avons développé un atlas immunitaire complet et détaillé de l'évolution de la progression de la maladie du myélome multiple chez l'humain et le murin. Ce nouvel outil est librement accessible et peut contribuer de manière significative à la recherche sur l'inflammation. stratification des patients et faciliter le développement de stratégies immunothérapeutiques nouvelles et durables dans le myélome multiple.
Connaître le microenvironnement tumoral du myélome multiple
Le myélome multiple (MM), caractérisé par la prolifération de plasmocytes malins dans la moelle osseuse, est une maladie incurable. Malgré des taux de réponse initiale élevés aux différentes thérapies, la plupart des patients finissent par rechuter et deviennent multi-réfractaires. La recherche de nouvelles immunothérapies est donc lancée. L’efficacité de ces thérapies immunitaires repose souvent sur un microenvironnement immunitaire fonctionnel. Des outils permettant d’effectuer une analyse approfondie du microenvironnement immunitaire tumoral (TME) du MM peuvent aider à surmonter cet obstacle dans le développement de thérapies.
Avec ses collègues des équipes de recherche de Damya Laoui (VIB-VUB) et Kim De Veirman (VUB), Emma Verheye a répondu à ce besoin. Elle a étudié les changements dynamiques au sein du MM-TME d’un modèle de souris MM immunocompétente et a découvert des mécanismes de résistance potentiels qui pourraient potentiellement entraver les stratégies thérapeutiques efficaces et durables dans le MM. Cela a servi de base au développement d’un atlas complet de séquençage d’ARN unicellulaire du microenvironnement immunitaire des tumeurs MM à différents stades de la maladie.
Après avoir corrélé les changements immunitaires observés dans notre ensemble de données murines avec ceux des patients humains à différents stades de la maladie, nous avons pu valider les changements dynamiques lors de la progression de la maladie, démontrant avec quelle précision ce modèle de souris représente la condition humaine.
Emma Verheye (VIB-VUB), première auteure
Nouvelles connaissances sur la progression de la maladie et les populations immunitaires ciblables
Les résultats ont montré que le MM-TME était caractérisé par une augmentation des lymphocytes T, caractérisés par un phénotype épuisé. Aux premiers stades de la maladie, les neutrophiles semblaient inoffensifs, mais ils ont acquis des caractéristiques pro-tumorigènes au cours de la progression de la maladie. De plus, les cellules dendritiques conventionnelles (cDC) étaient moins actives dans le MM, soulignant le potentiel des thérapies stimulant le système immunitaire.
Dr Kim De Veirman (VUB) : « Notre nouvel outil a révélé que les cDC constituent une population ciblable dans le MM. Nous avons donc réalisé la première évaluation préclinique de la thérapie αCD40 activatrice des DC sur des échantillons murins et humains, et dans le modèle de souris MM. L’administration d’αCD40 a conduit à une activation réussie des cDC et des lymphocytes T ultérieurs, ainsi qu’à une réponse antitumorale significative à court terme. Ces résultats positifs montrent que nous avons développé un outil de recherche précieux pour la communauté de recherche MM.
Outil de recherche disponible gratuitement
L'outil interactif basé sur l'atlas scRNA-seq du microenvironnement immunitaire du myélome multiple à travers les stades de la maladie est librement accessible aux équipes de recherche via : www.single-cell.be/Laouimmunology/5T33MMimmunekinetics
