Un essai clinique multicentrique, ouvert, de phase II/III a récemment été mené pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du médicament antimicrobien oral acoziborole chez des patients atteints de trypanosomiase humaine africaine (THA). Les conclusions de l’essai ont été publiées dans Les maladies infectieuses du Lancet.
Étude: Efficacité et innocuité de l’acoziborole chez les patients atteints de trypanosomiase humaine africaine causée par Trypanosoma brucei gambiense : un essai multicentrique, ouvert, à un seul bras, de phase 2/3. Crédit d’image : Jackie Niam/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière plan
La THA, également connue sous le nom de maladie du sommeil, est une maladie tropicale négligée causée par le parasite Trypanosoma brucei gambiense, transmise par la mouche tsé-tsé. La THA est endémique à l’Afrique subsaharienne, en particulier en République démocratique du Congo.
Les approches de traitement avec la THA dépendent du stade de la maladie. Au stade précoce de la maladie, une injection intramusculaire de pentamidine est administrée pour traiter l’infection. Cependant, la maladie à un stade avancé nécessite un traitement plus puissant en raison de la présence du parasite dans le cerveau.
La THA à un stade avancé est traitée de manière conventionnelle par une thérapie combinée nifurtimox-éflornithine (NECT), qui nécessite une hospitalisation. Un seul médicament oral connu sous le nom de fexinidazole avec un régime de traitement de 10 jours est actuellement disponible pour le traitement de la THA à un stade avancé ; cependant, il n’est pas certain que ce médicament puisse réduire la gravité de la maladie.
L’initiative Drugs for Neglected Diseases, en collaboration avec Anacor Pharmaceuticals et Scynexis, a découvert l’acoziborole, un autre médicament oral, pour le traitement de la THA à un stade avancé. Dans les essais précliniques, l’acoziborole s’est révélé être un antimicrobien efficace contre Trypanosoma brucei gambiense.
Dans l’étude clinique prospective multicentrique, ouverte et prospective de phase II/III en cours, les scientifiques déterminent l’efficacité thérapeutique et l’innocuité de l’acoziborole chez les patients atteints de THA confirmée en laboratoire.
Étudier le design
Au total, 208 patients âgés de 15 ans et plus ont été recrutés dans dix hôpitaux de la République démocratique du Congo. De tous les participants, 167 avaient une THA à un stade avancé et 41 avaient une THA à un stade précoce.
Les participants ont reçu par voie orale une dose unique de 960 mg d’acoziborole. Les patients ont été observés pendant 15 jours à l’hôpital. Après leur sortie de l’hôpital, ils ont été suivis à trois, six, 12 et 18 mois.
Efficacité thérapeutique de l’acoziborole
Chez 159 des 167 patients atteints de THA à un stade avancé, le taux de réussite du traitement à 18 mois a été estimé à 95 %. Le succès du traitement a été défini comme une guérison ou une guérison probable, qui reflétait une absence de trypanosomes et moins de 20 numérations de globules blancs (WBC) par μL de liquide céphalo-rachidien.
Considérant la population évaluable de 162 patients, le taux de succès du traitement à 18 mois a été estimé à 98 % chez 159 patients. De plus, des taux de réussite thérapeutique similaires ont été observés à six, 12 et 18 mois, comparables à ceux précédemment observés pour la NECT conventionnelle, quelle que soit la gravité de la maladie.
L’échec du traitement à 18 mois est survenu chez huit patients atteints de THA à un stade avancé et comprenait trois cas de rechute, quatre décès et un cas de perte de suivi.
Profil de sécurité du traitement par acoziborole
Une réduction progressive de la fréquence des symptômes a été observée à partir du jour 15 après le traitement. Cependant, environ 75 % des patients traités ont connu 600 adversités liées au traitement. Parmi ces effets indésirables, 93 % étaient légers ou modérés et 7 % étaient d’intensité sévère. Les adversités les plus fréquemment rapportées étaient les douleurs procédurales et les céphalées, les céphalées, la fièvre et le paludisme.
Environ 14 % des patients ont éprouvé 38 effets secondaires liés au traitement d’intensité légère ou modérée. Les adversités les plus fréquemment signalées étaient la fièvre et l’asthénie, autrement connue sous le nom de manque d’énergie.
Des grossesses accidentelles ont été détectées chez sept femmes dans les six mois suivant le traitement. Cependant, aucune complication liée au médicament n’a été observée chez les mères ou les nourrissons.
Au total, quatre décès sont survenus dans la population traitée. Cependant, aucun des décès n’était lié au traitement ou à la maladie.
Importance de l’étude
Les résultats de l’étude indiquent que l’acoziborole est un médicament sûr et efficace pour le traitement des patients adolescents et adultes atteints de THA légère, modérée ou sévère. Le principal avantage de ce traitement est qu’une seule dose orale d’acoziborole est suffisante pour traiter les patients atteints de THA. Ce régime de traitement serait bénéfique pour les patients vivant dans des régions éloignées qui n’ont pas un accès immédiat aux établissements de santé.
Un autre avantage est que le traitement à l’acoziborole ne nécessite pas de procédures de ponction lombaires de routine au moment du diagnostic et pendant le suivi. Cependant, cette procédure nécessite un personnel qualifié et est associée à des complications de santé. De plus, la procédure peut causer de l’anxiété chez les patients.
