Jusqu'à 60% des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) rapportent que la fatigue est le symptôme le plus débilitant de la maladie. Et pourtant, la fatigue reste l'un des mystères de la SEP – malgré sa prévalence et son importance, la cause profonde du symptôme reste incertaine.
Dans une étude publiée dans Neurologie Neuroimmunologie et neuroinflammation, des chercheurs du Brigham and Women's Hospital ont utilisé l'imagerie par technologie d'émission de positons (TEP) pour rechercher les cellules immunitaires du cerveau susceptibles de s'activer par erreur dans la SEP, entraînant de la fatigue.
L'équipe décrit un lien potentiel avec l'inflammation cérébrale qui pourrait aider à expliquer le lien entre la SP et la fatigue.
La fatigue est mal corrélée aux marqueurs conventionnels de la sclérose en plaques – les lésions cérébrales que nous voyons en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ne s'associent pas bien à la fatigue. Nous avons donc cherché une pathologie cachée; quelque chose qui n'a pas été détecté jusqu'à présent dans le contexte de la fatigue dans la SP.
Tarun Singhal, MD, auteur correspondant à l'étude, neurologue et médecin de médecine nucléaire, Département de neurologie, Brigham and Women's Hospital
Singhal est également le directeur du programme d'imagerie TEP dans les maladies neurologiques au Centre Ann Romney pour les maladies neurologiques à l'hôpital Brigham and Women's.
Singhal et ses collègues ont utilisé un radioligand de deuxième génération appelé (F-18) PBR06 pour effectuer l'imagerie TEP. Singhal décrit ce traceur comme un « détective radiomarqué » qui peut fouiner des indices.
Une fois injecté, le traceur se déplace vers le cerveau, se lie aux cellules immunitaires anormalement activées appelées microglies (et dans une certaine mesure, en outre, à d'autres cellules immunitaires et de soutien appelées astrocytes) et émet des rayons gamma qui peuvent être captés par un scanner.
L'équipe a effectué des scans TEP sur 12 patients atteints de SEP et 10 témoins sains, trouvant de fortes corrélations entre les scores de risque de fatigue auto-déclarés des patients atteints de SEP et l'activation des cellules immunitaires dans des régions très spécifiques du cerveau.
Ces régions comprenaient la substantia nigra – qui se traduit littéralement par «la substance sombre». La substantia nigra est le site où la dopamine est produite (les neurones dopaminergiques apparaissent plus foncés en pathologie, donnant à la région son nom).
La dopamine joue de nombreux rôles dans le corps et est nécessaire pour stimuler l'attention et les schémas de veille dans le cerveau. Plusieurs zones supplémentaires du cerveau étaient également en corrélation significative avec les scores de fatigue, mais il n'y avait pas d'association entre les scores de fatigue et l'atrophie cérébrale et la charge lésionnelle chez les patients atteints de SEP.
Les chercheurs notent que compte tenu de la petite taille de l'échantillon de l'étude, une étude supplémentaire est nécessaire pour valider leurs résultats.
« Nous avons détecté un vaste réseau de régions très spécifiques dont l'inflammation est en corrélation avec les scores de fatigue et ont toutes des implications pour les contributions à la fatigue », a déclaré Singhal.
« Nous poursuivons actuellement une étude plus approfondie pour confirmer nos découvertes dans un échantillon de plus grande taille et examinons les interactions entre la neurochimie et la neuroinflammation. »
La source:
Brigham and Women's Hospital
Référence du journal:
Singhal, T., et al. (2020) L'activation microgliale régionale chez Substantia Nigra est liée à la fatigue dans la sclérose en plaques. Neurologie: neuroimmunologie et neuroinflammation. doi.org/10.1212/NXI.0000000000000854.
