Un médicament anticoagulant expérimental, l'asundexian, a démontré une réduction du risque d'un deuxième accident vasculaire cérébral ischémique (causé par un caillot) sans soulever de problèmes de saignement, selon une présentation scientifique préliminaire de dernière minute à la conférence internationale 2026 sur les accidents vasculaires cérébraux de l'American Stroke Association.
Asundexian a le potentiel de réduire le risque d’accident vasculaire cérébral récurrent à long terme sans risque accru pour la sécurité. Il s’agit d’une avancée majeure dans notre capacité à prévenir les accidents vasculaires cérébraux chez les personnes présentant un risque de récidive. »
Mike Sharma, MD, M.Sc., chercheur principal de l'étude, titulaire de la chaire Michael G. Degroote en prévention des accidents vasculaires cérébraux, professeur de médecine à l'Université McMaster et scientifique principal au Population Health Research Institute, un institut conjoint de l'Université McMaster et de Hamilton Health Sciences, à Hamilton, Ontario, Canada
Selon l’American Stroke Association, une division de l’American Heart Association, près d’un survivant d’un AVC sur quatre sera victime d’un autre accident vasculaire cérébral, appelé accident vasculaire cérébral secondaire.
La directive 2021 de l’American Stroke Association indique qu’un traitement antithrombotique, y compris des agents antiplaquettaires ou anticoagulants, est recommandé à presque tous les survivants d’un AVC afin de prévenir un deuxième AVC. La bithérapie antiplaquettaire (traitement avec deux médicaments anticoagulants ou anticoagulants) n'est recommandée que chez des patients très spécifiques, y compris ceux présentant un accident vasculaire cérébral mineur précoce et un accident ischémique transitoire à haut risque ou une sténose intracrânienne symptomatique sévère. Les antiplaquettaires, le plus souvent l'aspirine, empêchent les plaquettes présentes dans le sang de se coller les unes aux autres et de former des caillots pouvant entraîner un accident vasculaire cérébral. Une double thérapie antiplaquettaire, qui comprend un deuxième médicament (tel que le clopidogrel ou le dipyridamole), est administrée en plus de l'aspirine, mais elle n'est pas recommandée pour une utilisation à long terme.
« Le traitement antiplaquettaire a une efficacité limitée dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux récurrents en raison des risques hémorragiques », a déclaré Sharma, qui est également directrice du programme sur la santé cérébrale et les accidents vasculaires cérébraux de l'Institut de recherche sur la santé de la population. « Les efforts précédents visant à améliorer les résultats en ajoutant d'autres médicaments anticoagulants ou anticoagulants n'ont pas abouti en raison du risque accru de saignement, du manque de bénéfice ou des deux. »
Asundexian est un nouveau médicament expérimental qui inhibe une protéine de la coagulation appelée facteur XI (FXIa), impliquée dans la production de gros caillots sanguins pouvant bloquer les vaisseaux sanguins. D'autres anticoagulants, tels que le rivaroxaban et l'apixaban, inhibent une autre protéine de la coagulation (facteur Xa) pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral. Cependant, contrairement à ces médicaments, l’asundexian n’augmente pas le risque de saignement. On sait que les personnes nées avec un déficit génétique en facteur XI présentent un risque plus faible d’accident vasculaire cérébral ischémique et présentent rarement des saignements spontanés.
Cette recherche, l'OCEANIC-STROKE (Ôral faCtor Eleven UN jeNinhibiteur asundexian comme nouvel antithrombotiC), est un essai international de phase III qui a inclus plus de 12 300 survivants d'un AVC. On étudie si l'ajout quotidien d'asundexian au traitement antiplaquettaire pourrait réduire le risque d'un nouvel accident vasculaire cérébral causé par un caillot sanguin sans augmenter le risque de saignement ou d'autres événements indésirables.
Les participants ont récemment eu un accident vasculaire cérébral ischémique léger à modéré qui n’était pas causé par une maladie cardiaque telle qu’un rythme cardiaque irrégulier. Ce type d’accident vasculaire cérébral est appelé accident vasculaire cérébral ischémique non cardioembolique. Certains participants avaient subi un accident ischémique transitoire (AIT), qui implique des symptômes qui disparaissent en quelques minutes, voire quelques heures, et ne causent pas de dommages durables au cerveau. Les patients atteints d'AIT inclus dans l'essai ont été identifiés comme présentant un risque élevé d'évolution vers un accident vasculaire cérébral en une semaine.
Les participants ont été sélectionnés au hasard pour recevoir soit un traitement antiplaquettaire standard plus une dose quotidienne d'asundexian, soit un traitement antiplaquettaire standard plus un placebo. Ni les patients ni les chercheurs ne savaient quel traitement ils avaient reçu au cours de l’essai.
Les participants ont été suivis pendant 3 à 31 mois et les chercheurs ont découvert que, par rapport à un placebo, l'ajout d'asundexian à un médicament antiplaquettaire :
- Réduit la fréquence des accidents vasculaires cérébraux ischémiques de 26 %, et cette réduction était constante pour tous les participants, quels que soient plusieurs facteurs clés : l'âge ou le sexe, la cause de l'accident vasculaire cérébral ou la gravité du premier accident vasculaire cérébral ;
- Réduit la survenue d’un accident vasculaire cérébral invalidant ;
- N’a pas augmenté les saignements dans le cerveau ni les saignements majeurs ;
- N'a pas augmenté la survenue d'effets indésirables graves ; et
- Réduction des décès cardiovasculaires, des accidents vasculaires cérébraux de tout type, des crises cardiaques et des hémorragies majeures, ce qui indique un bénéfice global pour les patients.
« Asundexian, lorsqu'il est associé à un traitement antiplaquettaire standard, a contribué à réduire les risques d'avoir un autre accident vasculaire cérébral sans augmenter le risque de saignement. Cet avantage s'applique à tous les types d'accidents vasculaires cérébraux, pas seulement à ceux causés par l'accumulation de plaque dans les grosses artères. S'il est approuvé par la FDA, l'asundexian pourrait être largement utilisé pour les patients qui ont eu un accident vasculaire cérébral non cardioembolique ou un AIT », a-t-il déclaré.
L'étude est limitée par le fait qu'elle compte relativement peu de participants ayant subi un accident vasculaire cérébral grave, malgré des critères d'inclusion larges qui auraient pu les inclure.
Dans une sous-étude d’OCEANIC-STROKE, des images cérébrales et des images IRM standardisées ont été collectées pour les participants. L'analyse de ces données n'est pas encore terminée ; cependant, les résultats devraient fournir des informations supplémentaires sur l'impact de l'asundexian sur la coagulation et les saignements.
Asundexian est un médicament expérimental qui n’a été approuvé dans aucun pays. La Food and Drug Administration des États-Unis a accordé à ce médicament la désignation accélérée pour son utilisation potentielle dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux après un accident vasculaire cérébral ischémique non causé par un caillot sanguin provenant du cœur.
Détails de l’étude, contexte et conception :
- L'étude a été menée sur 702 sites dans 37 pays, avec des participants inscrits entre janvier 2023 et février 2025.
- Les participants (12 327 adultes ; âge moyen de 68 ; 67 % d'hommes) ont été recrutés dans les 72 heures suivant un accident vasculaire cérébral ischémique léger à modéré (jusqu'à 15 sur l'échelle des accidents vasculaires cérébraux du NIH) ou un accident ischémique transitoire considéré comme représentant un risque élevé d'accident vasculaire cérébral plus grave (avec un score de 6 à 7 sur l'échelle ABCD2 à 7 points basée sur l'âge du patient, sa tension artérielle, son état de diabète, ainsi que le type et la durée de l'AIT. symptômes).
- 43 % des participants ont subi un accident vasculaire cérébral supposément causé par une accumulation de plaque dans les grosses artères menant au cerveau ; 30 % ont eu un accident vasculaire cérébral de cause indéterminée ; et 22 % ont eu un accident vasculaire cérébral qui serait dû à des blocages dans les petites artères alimentant les tissus cérébraux profonds.
- Aucun des participants ne souffrait de fibrillation auriculaire, de valvule cardiaque artificielle ou d'autres affections pouvant entraîner la formation d'un caillot sanguin se déplaçant du cœur au cerveau pour provoquer un accident vasculaire cérébral. Aucun n’avait d’autres conditions connues pour augmenter le risque d’accident vasculaire cérébral ou de saignement.
- Les participants ont été choisis au hasard pour recevoir soit 50 mg/jour d'asundexian, soit un placebo en plus du traitement antiplaquettaire standard (aspirine seule ou bithérapie antiplaquettaire).
- Les participants ont été surveillés pendant au moins 3 mois et jusqu'à 31 mois pour détecter la survenue d'un accident vasculaire cérébral ischémique ou d'un saignement majeur tel que défini par la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase (entraînant le décès ou une perte de sang importante ou survenant dans un site critique du corps, tel que le cerveau, la moelle épinière ou autour du cœur).
- De plus, les participants ont été surveillés pour détecter les événements cardiovasculaires importants, notamment tout type d'accident vasculaire cérébral, de décès cardiovasculaire, de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de décès quelle qu'en soit la cause, de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral invalidant.
Le co-chercheur principal d'OCEANIC-STROKE est Ashkan Shoamanesh, MD, professeur agrégé de médecine à l'Université McMaster et scientifique principal au Population Health Research Institute of Hamilton Health Sciences.
