De nouvelles recherches menées par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) et du Massachusetts Eye and Ear indiquent que le losartan, un médicament antihypertenseur, peut être bénéfique pour les patients atteints de neurofibromatose de type 2 (NF2), une maladie héréditaire associée à des schwannomes vestibulaires ou à des tumeurs non cancéreuses le long des nerfs. le cerveau qui sont impliqués dans l’audition et l’équilibre. Les résultats, publiés dans Science Médecine translationnelle, sont particulièrement importants car les schwannomes vestibulaires sont actuellement traités par chirurgie et radiothérapie (qui comportent des risques de lésions nerveuses), et aucun médicament n’est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter ces tumeurs ou leur perte auditive associée.
« Le développement de traitements efficaces pour préserver la fonction auditive chez les patients atteints de NF2 est un besoin médical urgent non satisfait. Le plus grand obstacle à la gestion de la déficience auditive liée à la NF2 est notre compréhension incomplète de la façon dont les schwannomes provoquent une perte auditive », déclare le co-auteur principal Lei Xu, MD , PhD, chercheur dans les laboratoires Steele pour la biologie des tumeurs au sein du département de radio-oncologie de l’HGM. Un rapport précédent montrant que la cicatrisation, ou la fibrose, existe dans les schwannomes et est en corrélation avec la perte auditive a incité l’équipe à tester si un médicament qui bloque la fibrose pouvait être efficace.
Le losartan bloque un composant du système rénine-angiotensine, qui est impliqué non seulement dans la régulation de la pression artérielle mais aussi dans la stimulation de la fibrose et de l’inflammation. Il a été démontré que toute la classe de médicaments ciblant l’angiotensine, qui comprend le losartan, réduit l’accumulation de collagène dans les maladies fibrotiques cardiaques et rénales. À l’aide d’un modèle murin de NF2, Xu et ses collègues ont découvert que le traitement au losartan avait plusieurs effets sur les schwannomes vestibulaires et le cerveau : il réduisait la signalisation inflammatoire et l’enflure et prévenait ainsi la perte auditive, et il augmentait l’apport d’oxygène pour améliorer l’efficacité de la radiothérapie ( ce qui peut aider à réduire la dose de rayonnement nécessaire pour contrôler la croissance tumorale et limiter les toxicités associées aux rayonnements).
En vue de traduire ces résultats en clinique, la co-auteure principale Konstantina Stankovic, MD, PhD, ancienne chef de la division d’otologie et de neurotologie du Massachusetts Eye and Ear, maintenant professeur Bertarelli et présidente du département d’oto-rhino-laryngologie – Tête et cou Chirurgie à l’école de médecine de l’Université de Stanford, a examiné des échantillons et des données de patients. Son équipe a découvert que les schwannomes vestibulaires associés à une mauvaise audition présentaient une signalisation inflammatoire plus prononcée que les tumeurs associées à une bonne audition. Cette signalisation inflammatoire dans les tumeurs était capable d’endommager directement les cellules cochléaires essentielles à l’audition. De plus, les patients atteints de schwannome vestibulaire qui prenaient du losartan ou d’autres médicaments de sa classe n’ont connu aucune progression de la perte auditive, contrairement aux patients prenant d’autres médicaments antihypertenseurs ou n’en prenant aucun. Cette étude illustre les avantages offerts par une approche intégrée et un travail d’équipe qui englobe la recherche fondamentale, l’investigation translationnelle et les soins cliniques.
Les résultats soutiennent la nécessité d’un essai clinique prospectif du losartan chez les patients atteints de NF2 et de schwannomes vestibulaires.
En tant que l’un des médicaments les plus couramment prescrits pour l’hypertension, l’innocuité et le faible coût du losartan justifient une application rapide de nos recherches aux patients atteints de schwannomes vestibulaires afin d’essayer de prévenir la perte auditive neurosensorielle induite par la tumeur. »
Konstantina Stankovic, MD, PhD, co-auteur principal
