Un médicament qui aide le système immunitaire à détecter les cellules cancéreuses aide également les patients à éviter de subir une ablation chirurgicale de la vessie (cystectomie), selon une nouvelle étude. Les résultats s'appliquent aux cas graves après que les tumeurs se soient déjà propagées dans la paroi musculaire entourant la vessie.
Dirigée par des chercheurs de NYU Langone Health et de son Perlmutter Cancer Center, l'étude de phase 2 a montré que l'ajout de pembrolizumab, également connu sous le nom de Keytruda, à une chimiothérapie et une radiothérapie standard avec chirurgie (thérapie trimodale) permettait à 60 % des patients d'éviter l'ablation de la vessie jusqu'à deux ans après le traitement, à la fin de l'étude.
Environ un tiers des patients diagnostiqués avec un cancer de la vessie présentent une forme invasive sur le plan musculaire et risquent de perdre leur vessie, ce qui peut entraîner une grave baisse de la qualité de vie. Les patients qui perdent leur vessie doivent trouver un autre moyen de se débarrasser de leur urine, ont indiqué les chercheurs.
Les alternatives incluent la reconstruction d'une nouvelle vessie à partir de tissu intestinal ou l'utilisation d'une poche externe pour recueillir l'urine. Ces méthodes comportent un risque supplémentaire d’infection, d’inconfort, de douleur et de calculs rénaux.
Publication dans la revue Urologie européenne En ligne le 6 avril, l'étude est considérée comme la plus vaste du genre, impliquant 54 hommes et femmes traités dans cinq centres médicaux aux États-Unis pour un cancer urothélial invasif des muscles de la vessie.
Notre étude fournit la plus grande preuve à ce jour que le pembrolizumab, lorsqu'il est associé à une chimiothérapie et une radiothérapie standard, peut être utilisé de manière sûre et efficace en association avec une intervention chirurgicale, pour préserver la vessie chez les personnes atteintes d'un cancer de la vessie qui s'est propagé aux muscles environnants.
Minas P. Economides, MD, chercheur principal de l'étude
L’utilisation de l’immunothérapie en association avec des traitements standards a transformé les soins et amélioré la survie de nombreuses patientes atteintes de cancers du poumon, du sein et de l’ovaire, ainsi que de cas plus graves de cancer de la vessie.
Parmi les autres résultats clés de l'étude de phase 2, citons le fait que 80 % des patients sous pembrolizumab avec un traitement trimodal ne présentaient aucun signe de propagation du cancer (métastases) après deux ans. Le taux de survie global des patients après deux ans était de 81 pour cent. Les événements indésirables, selon les chercheurs, étaient principalement liés à la toxicité de la chimiothérapie et de la radiothérapie et étaient considérés comme gérables en limitant les doses.
« Les patients peuvent espérer que davantage d'options de traitement seront étudiées pour améliorer leurs résultats de survie et leur qualité de vie, même après un diagnostic de cancer de la vessie invasif musculaire », a déclaré le Dr Economides, professeur adjoint de médecine à la NYU Grossman School of Medicine et oncologue au Perlmutter Cancer Center.
« Nos résultats justifient d'autres essais cliniques de phase 3 qui, en cas de succès, pourraient intégrer des thérapies immunitaires, telles que le pembrolizumab, la nouvelle norme de soins pour le cancer de la vessie invasif musculaire lorsqu'il est utilisé en association avec la chimioradiation et la chirurgie », a déclaré le co-investigateur de l'étude David R. Wise, MD, PhD, professeur agrégé de médecine et d'urologie à la NYU Grossman School of Medicine et oncologue au Perlmutter Cancer Center. « C'est ainsi que les patients peuvent mieux maintenir leur qualité de vie en préservant et en conservant leur propre vessie. »
Le Dr Wise note qu'un essai de phase 3 comparerait directement les options de traitement chez un plus grand nombre de patients similaires, certains utilisant l'immunothérapie combinée et d'autres non.
Les chercheurs pensent que combiner l’immunothérapie avec la thérapie trimodale traditionnelle est une solution naturelle. Le médicament de chimiothérapie, la gemcitabine, améliore la capacité des cellules immunitaires à détruire les cellules cancéreuses, tandis que le pembrolizumab empêche les cellules cancéreuses de se cacher de ces cellules immunitaires.
Le financement de cette étude de phase 2 a été assuré par Merck & Co., le fabricant du pembrolizumab. Un soutien supplémentaire à l’étude provenait de la subvention P30CA016087 des National Institutes of Health.
En plus des Drs. Economides et Wise, chercheurs de NYU Langone impliqués dans cette étude étaient les co-chercheurs Jesse Persily, MD ; Tsivia Hochman, MS; Judith D. Goldberg, ScD; Kaitlyn Francese, MSN ; Sarah Griglun, MPH ; Dayna A. Leis, IP ; James S. Wysock, MD; Peter B. Schiff, MD, PhD ; Nicolas Sanfilippo, MD; Samir Taneja, MD; et William C. Huang, MD.
Le Dr Economides reçoit des honoraires de Merck et Aveo. Le Dr Wysock est consultant pour Focal One et Uro 1. Le Dr Huang est chercheur pour Merck et Pfizer, ainsi que consultant, conférencier et chercheur pour Urogen. Le Dr Wise est un consultant rémunéré pour Pfizer, Bayer, K36, Oncoc4, AstraZeneca, Janssen et BioNTech. Les termes et conditions de toutes ces relations sont gérés conformément aux politiques de NYU Langone Health.
D'autres chercheurs étaient les co-chercheurs de l'étude Peter O'Donnell, MD, et Randy Sweis, MD, de l'Université de Chicago ; Ajjai Alva, MS, et Phillip Palmbos, MD, PhD, de l'Université du Michigan ; Matthew Milowsky, MD, et Tracy Rose, MD, MPH, de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill ; Marisa Kollmeier, MD, Scot Niglio, MD, et Gopakumar Iyer, MD, au Memorial Sloan Kettering Cancer Center ; Daniel Spratt, MD, à l'Université Case Western Reserve ; et étudiez le chercheur principal Arjun Balar, MD, chez Volastra Therapeutics.
