Dans un article qui vient d'être publié dans Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) par le groupe du Dr Manel Esteller, est résolu ce mystère en décrivant que dans les cellules cancéreuses la protéine qui génère le nucléotide «Y» est épigénétiquement inactivée, provoquant des tumeurs petites mais très agressives.
Avant que les premières mutations oncogènes ne soient découvertes dans le cancer humain au début des années 80, les années 70 ont fourni les premières données suggérant des altérations du matériel génétique des tumeurs. Dans ce contexte, le prestigieux magazine « La nature« a publié en 1975 l'existence d'une altération spécifique dans la cellule transformée: un ARN chargé de transporter un acide aminé pour construire des protéines (ARN de transfert) manquait d'un morceau, l'énigmatique nucléotide » Y « .
Après cette observation remarquable, le silence le plus absolu et l'ignorance ont régné pendant quarante-cinq ans sur les causes et les conséquences de ne pas avoir cette base correcte dans cet ARN.
Dans un article qui vient d'être publié dans Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS) par le groupe du Dr Manel Esteller, directeur de l'Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras, professeur de recherche ICREA et professeur de génétique à l'Université de Barcelone a résolu ce mystère en décrivant que dans les cellules cancéreuses la protéine qui génère le nucléotide « Y » est épigénétiquement inactivé, provoquant des tumeurs petites mais très agressives.
Depuis la découverte originale en 1975, de nombreux travaux biochimiques ont été menés pour caractériser les enzymes impliquées dans les différentes étapes conduisant au nucléotide « Y » souhaité, une guanine hypermodifiée, mais sans relier cette caractérisation à son défaut de biologie tumorale. Nous avons construit le pont entre ces deux mondes en démontrant que le silençage épigénétique du gène TYW2 est la cause de la perte du nucléotide insaisissable « Y ».
Le gène TYW2 de blocage épigénétique survient principalement dans le cancer du côlon, de l'estomac et de l'utérus. Et cela a des conséquences indésirables pour les cellules saines: le facteur (ARN) qui envoie le signal pour produire les briques de notre corps (protéines) commence à accumuler des erreurs et la cellule prend une apparence différente, loin de l'épithélium normal, que nous appelons mésenchymateux et auquel il est associé à l'apparition de métastases. À cet égard, lorsque nous étudions des patients atteints d'un cancer du côlon à un stade précoce, le défaut épigénétique de TYW2 et la perte du nucléotide «Y» sont associés à ces tumeurs qui, bien que de petite taille, conduisent déjà à une moindre survie de la personne. Nous aimerions explorer maintenant comment restaurer l'activité du gène TYW2 et restaurer le morceau «Y» tant attendu dans le cancer afin de clôturer le cycle de cette histoire qui a commencé si brillamment en 1975, à l'aube de la biologie moléculaire moderne . «
Dr Manel Esteller, directeur de l'Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras, professeur de recherche ICREA et professeur de génétique à l'Université de Barcelone
La source:
Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras
Référence du journal:
Rosselló-Tortella, M., et coll. (2020) La perte épigénétique de l'enzyme de modification de l'ARN de transfert TYW2 induit des décalages de cadre des ribosomes dans le cancer du côlon. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2003358117.
