Un composé d’acides aminés récemment développé traite avec succès la stéatose hépatique non alcoolique chez les primates non humains – ; rapprochant les scientifiques du premier traitement humain pour la maladie qui augmente rapidement dans le monde, selon une étude.
Des chercheurs de Michigan Medicine ont développé le DT-109, un tripeptide à base de glycine, pour traiter la forme grave de stéatose hépatique appelée stéatohépatite non alcoolique. Plus communément connue sous le nom de NASH, la maladie provoque des cicatrices et une inflammation du foie et on estime qu’elle affecte jusqu’à 6,5 % de la population mondiale.
Les résultats révèlent que le DT-109 a inversé l’accumulation de graisse et empêché les cicatrices dans le foie des souris et des primates qui avaient développé la NASH. L’étude, réalisée en partenariat avec une équipe internationale comprenant le Laboratory Animal Center du Xi’an Jiaotong University Health Science Center et l’Institut des sciences cardiovasculaires du Peking University Health Science Center, est publiée dans Métabolisme cellulaire.
Pendant des années, les scientifiques ont essayé de développer un médicament qui traite la NASH, mais de nombreuses tentatives n’ont pas montré d’amélioration ou ont soulevé des problèmes de sécurité dans les essais cliniques. La NASH augmente à un rythme effarant, et le traitement réussi des primates non humains avec notre candidat-médicament, le DT-109, nous rapproche plus que jamais du traitement des millions de personnes souffrant de cette maladie. »
Eugene Chen, MD, Ph.D., auteur principal de l’étude et professeur Frederick GL Huetwell de médecine cardiovasculaire à la faculté de médecine de l’Université du Michigan
La NASH est la deuxième étape de la stéatose hépatique non alcoolique, dont on estime qu’elle touche 32 % des personnes dans le monde. Alors que la stéatose hépatique peut être traitée avec de l’exercice et une intervention nutritionnelle, les dommages au foie causés par la NASH sont plus permanents. Elle est devenue la principale cause de maladie hépatique chronique et la cirrhose liée à la NASH est désormais l’une des raisons les plus courantes de transplantation hépatique.
Chen et son équipe ont développé le DT-109 pour le traitement de la NASH chez les primates non humains après que des rapports ont montré qu’une altération du métabolisme de la glycine était apparue comme une cause de stéatose hépatique non alcoolique et de NASH.
Alors que des centaines de composés ont traité avec succès la NASH chez la souris, y compris le DT-109, Chen affirme que les modèles de souris NASH sont limités car tous les aspects de la maladie humaine ne sont pas reproduits avec précision et, par conséquent, ne sont pas facilement traduisibles en clinique. Le modèle de primate non humain de l’équipe de recherche pour la NASH, confirmé à l’aide d’études de profilage multiomiques, est parmi les premiers à accomplir l’exploit.
Chez les primates non humains et les souris, les chercheurs de la collaboration internationale ont découvert que le traitement au DT-109 inverse l’accumulation de graisse et empêche la progression de la fibrose en stimulant la dégradation des acides gras et la formation d’antioxydants. Le médicament a également inhibé la production d’acide lithocholique, un acide biliaire secondaire toxique étroitement lié à la stéatose hépatique non alcoolique.
« Avec cette percée significative dans les modèles précliniques, nous pouvons désormais envisager d’évaluer le DT-109 en tant que candidat-médicament potentiel pour le traitement de la NASH dans les futurs essais cliniques », a déclaré Jifeng Zhang, Ph.D., auteur co-correspondant et professeur agrégé de recherche. de médecine cardiovasculaire à Michigan Medicine. « Avec des millions de personnes souffrant de NASH, le besoin d’un traitement efficace est plus pressant que jamais. »
