Un composé développé à l’Oregon Health & Science University semble protéger les fibres nerveuses et la gaine graisseuse, appelée myéline, qui recouvre les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière.
La découverte, publiée dans le Journal de neuroimmunologie, pourrait être important dans le traitement ou la prévention de la progression de la sclérose en plaques et d’autres troubles du système nerveux central. La nouvelle recherche dans un modèle de souris fait progresser les travaux antérieurs visant à développer le composé – connu sous le nom de sobetirome – qui s’est déjà montré prometteur pour stimuler la réparation de la myéline.
« Le sobétirome et les médicaments apparentés sont efficaces pour stimuler la réparation de la myéline après la survenue d’un dommage. Nos nouvelles découvertes suggèrent maintenant que ces médicaments pourraient également s’avérer bénéfiques pour prévenir les dommages », a déclaré l’auteur principal Dennis Bourdette, MD, ancien président et professeur émérite de neurologie à l’École de médecine de l’OHSU. « Cela signifie que ces médicaments ont un double effet que nous ne connaissions pas auparavant. »
Les fibres nerveuses transportent des impulsions électriques entre les cellules nerveuses, et la myéline est une gaine protectrice de type isolant recouvrant les fibres nerveuses.
La myéline et les fibres nerveuses sont endommagées dans la sclérose en plaques, ralentissant ou bloquant les signaux électriques nécessaires pour que nous puissions voir, bouger nos muscles, ressentir des sensations et réfléchir. Les chercheurs ont précédemment développé le sobétirome en tant que composé qui imite l’effet de l’hormone thyroïdienne en stimulant la maturation des cellules précurseurs appelées oligodendrocytes, qui génèrent de la myéline. Les scientifiques de l’OHSU ont mis au point une stratégie visant à augmenter considérablement l’administration du sobétirome dans le cerveau des souris – des gaines de fibres nerveuses remyélinisantes après que des dommages se soient produits.
La technologie OHSU liée à ces découvertes est concédée sous licence à une entreprise de biotechnologie en démarrage engagée dans le développement de nouveaux médicaments pour les maladies démyélinisantes telles que la SP. Les co-fondateurs de la société incluent Bourdette avec deux autres co-auteurs de la nouvelle étude: Tom Scanlan, Ph.D., professeur de physiologie et de pharmacologie à l’École de médecine de l’OHSU, et Ben Emery, Ph.D., associé. professeur de neurologie à l’École de médecine de l’OHSU.
Dans la nouvelle recherche, les scientifiques ont testé le composé en induisant une maladie auto-immune dans un modèle murin de SEP, causant des dommages inflammatoires à la myéline et aux fibres nerveuses.
L’auteur principal Priya Chaudhary, MD, professeur adjoint de neurologie à l’École de médecine de l’OHSU qui se concentre sur le développement de thérapies pour les maladies neurodégénératives, a déclaré que la technique est une étape courante dans la découverte de médicaments.
« Il est important de montrer l’efficacité des médicaments potentiels dans un modèle qui est le plus couramment utilisé pour développer de nouvelles thérapies », a déclaré Chaudhary.
Les chercheurs ont découvert qu’ils étaient capables de prévenir les dommages à la myéline et aux fibres nerveuses, en stimulant une réponse protectrice dans les cellules qui fabriquent et maintiennent la myéline. Ils ont également réduit l’activité de la migroglia, un type de cellule inflammatoire dans le cerveau et la moelle épinière qui est impliqué dans les dommages causés par la sclérose en plaques et d’autres maladies.
« Les effets sont impressionnants et sont au moins en partie compatibles avec un effet neuroprotecteur avec une inhibition particulière de la dégénérescence de la myéline et des axones et la perte d’oligodendrocytes », écrivent les auteurs.
La découverte, si elle est prouvée dans des essais cliniques impliquant des personnes, pourrait être particulièrement utile pour les personnes chez qui on diagnostique une sclérose en plaques au début de la progression de la maladie.
«Le médicament pourrait protéger le système nerveux des dommages et réduire la gravité de la maladie», a déclaré Bourdette.
La source:
Université de la santé et des sciences de l’Oregon
Référence du journal:
Chaudhary, P., et coll. (2020) L’hormone thyroïdienne et les thyromimétiques inhibent la myéline et la dégénérescence axonale et la perte d’oligodendrocytes dans l’EAE. Journal de neuroimmunologie. doi.org/10.1016/j.jneuroim.2020.577468.
