Les troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques (TNP), notamment la schizophrénie, le trouble bipolaire, l'autisme et la dépression, sont préjudiciables aux individus, à leur famille et à la société dans son ensemble, et dans de nombreux cas, il n'existe toujours pas de traitement efficace. Il devient de plus en plus évident que des mutations génétiques dans certains gènes peuvent augmenter la probabilité de développer un TNP, et plusieurs centaines de ces « gènes à risque » ont été identifiés à ce jour, mais leur rôle dans le TNP reste un mystère. « On sait très peu de choses sur la fonction de base de la plupart de ces gènes, et ce que nous savons provient souvent de travaux sur des lignées de cellules cancéreuses plutôt que sur des types de cellules cérébrales », a déclaré le Dr. m« Nous ne comprenons toujours pas clairement comment les altérations de ces gènes peuvent agir individuellement ou en combinaison pour contribuer aux troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques », a déclaré David Panchision, chef de la branche de recherche en neurosciences du développement et de la génomique au National Institute of Mental Health (NIMH), qui a dirigé le programme SSPsyGene visant à relever ce défi.
Pour aller au fond des choses, le National Institute of Mental Health (NIMH) a lancé en 2023 un consortium appelé SSPsyGene (sspsygene.ucsc.edu), réunissant des équipes de recherche d’universités américaines renommées dans le but commun de caractériser les origines génétiques du trouble de la personnalité narcissique, en se concentrant sur 250 gènes à haut risque sélectionnés. Parmi les contributeurs figurent Jubao Duan, Endeavor Health (anciennement NorthShore University Health System) et University of Chicago, USA, et Zhiping Pang, Rutgers University, USA, avec leurs équipes, qui ont développé une méthode de mutation des gènes à risque du trouble de la personnalité narcissique dans des cellules souches humaines à grande échelle. Dans les cellules modifiées, un gène à risque du trouble de la personnalité narcissique sélectionné est muté de sorte qu’il ne fabrique plus de protéine fonctionnelle. Les cellules souches modifiées peuvent ensuite être transformées en neurones et autres cellules cérébrales pour modéliser les conséquences des mutations des gènes à risque dans une version simplifiée du cerveau humain en laboratoire. Dans la phase initiale du projet, les équipes ont testé 23 gènes de risque de NPD, rapportés dans des travaux publiés dans un article récent de la revue Rapports sur les cellules souchesLes lignées de cellules souches ainsi obtenues seront mises à la disposition d'autres chercheurs du monde entier afin de faciliter la recherche sur ces gènes à risque et leur contribution au trouble de la personnalité narcissique. Dans le cadre de travaux futurs, Pang, Duan et les autres membres du consortium uniront leurs forces pour générer des lignées de cellules souches mutées pour un nombre beaucoup plus important de gènes à risque, dans le but ultime de comprendre les causes génétiques du trouble de la personnalité narcissique et de générer de meilleurs traitements. « Nous espérons que ce travail collaboratif générera une ressource très efficace pour la communauté des neurosciences et de la recherche psychiatrique », déclare Panchision.
