La recherche biomédicale qui a débuté à l'École de médecine de l'Université de Virginie a donné naissance à un nouveau traitement indispensable pour les patients atteints de la forme la plus mortelle de cancer du sang.
La Food and Drug Administration fédérale a approuvé le médicament ziftoménib pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récurrente ou résistante au traitement et présentant une mutation dans le MNP1 gène. Le nouveau médicament, pris par voie orale une fois par jour, offre un traitement potentiel aux patients qui, autrement, n'auraient pas de bonnes options.
Le médicament est né de nombreuses années de recherche menées par Jolanta Grembecka, PhD, et Tomasz Cierpicki, PhD, qui ont commencé leurs travaux en 2007 en tant que professeurs assistants de recherche au département de physiologie moléculaire et de physique biologique de l'UVA, travaillant en étroite collaboration avec John Bushweller, PhD, leur ancien mentor postdoctoral. En 2009, Grembecka et Cierpicki ont déménagé à l'Université du Michigan, où ils sont professeurs au département de pathologie.
Le ziftoménib est une nouvelle option très attendue et désespérément nécessaire pour les patients pour lesquels les autres traitements ont échoué – pour les patients sans espoir. C'est une merveilleuse réalisation des Drs. Grembecka et Cierpicki. UVA a fondé le Manning Institute spécifiquement pour faire avancer exactement ce type de recherche importante. Nous accélérons le développement de nouveaux traitements et remèdes pour les maladies les plus complexes et les plus difficiles, au bénéfice des patients du monde entier.
Mark Esser, PhD, directeur scientifique de l'Institut de biotechnologie Paul et Diane Manning de l'UVA
À propos de la leucémie myéloïde aiguë
La leucémie myéloïde aiguë est un cancer du sang particulièrement mortel qui touche principalement les personnes de plus de 68 ans. Plus de 22 000 Américains développent cette maladie chaque année et plus de 11 000 en meurent, selon l'American Cancer Society. Dans l’ensemble, la maladie représente environ 1 cas de cancer du sang sur 3.
« La leucémie myéloïde aiguë est un cancer du sang très agressif avec de mauvais résultats cliniques », a déclaré Grembecka. « Voir notre travail pionnier sur les inhibiteurs de la ménine évoluer vers un traitement approuvé par la FDA pour les patients atteints de leucémie est extrêmement gratifiant. Il est remarquable de constater l'impact direct de nos recherches, qui ont abouti à un médicament bénéfique pour les patients atteints de leucémie. C'est une réalisation dont nous ne pouvions que rêver, et c'est maintenant une réalité.
Les travaux de Cierpicki et Grembecka à l'UVA et au Michigan ont produit des découvertes fondamentales qui ont été autorisées à Kura Oncology en 2014. Le nouveau médicament a été développé en collaboration de Grembecka et Cierpicki avec Kura Oncology et commercialisé sous la marque Komzifti par Kura et le groupe pharmaceutique Kyowa Kirin.
Le médicament agit en perturbant les interactions d’une protéine cellulaire, la ménine, qui pilote la croissance et la survie des cellules leucémiques. Il permet aux cellules de se transformer en globules blancs au lieu de devenir cancéreuses.
« Pour développer des inhibiteurs de la ménine, nous avons dû ouvrir la voie à un tout nouveau domaine de recherche : produire la protéine humaine, créer des tests biochimiques robustes, effectuer un criblage à haut débit et résoudre la structure cristalline de la ménine », a déclaré Cierpicki. « Nous avons accompli cela à une époque où l'industrie pharmaceutique restait sceptique quant à la faisabilité du ciblage des interactions protéine-protéine. »
La collaboration de Grembecka et Cierpicki avec Kura a conduit à la découverte du ziftoménib, qui a obtenu l'approbation de la FDA sur la base des résultats d'essais cliniques qui ont débuté en 2019. Une nouvelle option de traitement était tellement nécessaire que l'agence fédérale a accordé au ziftoménib un examen prioritaire.
« C'est extrêmement gratifiant de voir le travail des Drs Grembecka et Cierpicki avoir un impact aussi incroyable sur les patients », a déclaré Bushweller, qui fait partie du UVA Comprehensive Cancer Center. « Leur succès laisse présager un avenir avec davantage d'agents ciblés et de succès qui amélioreront considérablement les soins contre le cancer. »
Des essais en cours explorent le potentiel du ziftoménib à agir en association avec d'autres traitements pour cibler à la fois la leucémie et les tumeurs solides.
« Le développement de médicaments est traditionnellement un processus long et lent », a expliqué Esser de l'UVA. « Mais de nombreux patients n'ont pas le temps d'attendre. L'Institut Manning s'engage à développer de nouveaux traitements rapidement et en toute sécurité afin que nous puissions les proposer aux patients qui en ont le plus besoin. »
« C'est toujours passionnant de voir la recherche sur les UVA produire de nouvelles options importantes telles que le ziftoménib pour les patients », a déclaré Esser. « Nous sommes désormais en mesure de faire en sorte que cela se produise plus rapidement. »
À propos de la recherche
Les travaux de Grembecka et Cierpicki ont été soutenus par les National Institutes of Health, l'American Cancer Society et Blood Cancer United, anciennement connu sous le nom de Leukemia & Lymphoma Society.
Les chercheurs, l’Université du Michigan et l’UVA ont tous un intérêt financier dans le ziftoménib.
