Imaginez que les cellules du corps soient des élèves bien élevés en classe. Les « enseignants » sont des gènes suppresseurs de tumeurs et veillent à ce que les cellules suivent les règles. Mais lorsque les gènes suppresseurs de tumeurs sont absents, les cellules peuvent s’égarer.
Avec les cellules, c’est une affaire sérieuse. Un comportement non régulé peut conduire à une croissance incontrôlée et, à terme, au développement d’un cancer.
Dans un article de revue invité mercredi (1er novembre 2023) dans Découverte du cancerun journal de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer, Kathleen Mulvaney, professeure adjointe au Fralin Biomedical Research Institute du VTC, parle du potentiel d’un nouveau médicament appelé MRTX1719 qui s’est montré très prometteur dans les essais cliniques sur les tumeurs solides en tuant les cellules cancéreuses. avec cela, il manque des gènes suppresseurs de tumeurs spécifiques.
« Il s’agit d’une version mise à jour d’une nouvelle classe importante de médicaments ciblant l’enzyme PRMT5, qui est la protéine cible que nous étudions dans mon laboratoire », a déclaré Mulvaney, chercheur en cancérologie à Virginia Tech qui n’est pas affilié à Mirati Therapeutics Inc., la société de biotechnologie. société qui a publié des résultats cliniques dans Cancer Discovery.
Mulvaney a accepté l’invitation à écrire ce commentaire en raison de son enthousiasme pour la nouvelle classe de médicaments et son potentiel à aider les 10 à 15 pour cent de patients atteints de cancer humain qui pourraient bénéficier de ces médicaments en fonction de leur statut de délétion génétique.
Le médicament MRTX1719 cible les cancers présentant une vulnérabilité génétique – l’absence du gène suppresseur de tumeur CDKN2A et de son gène voisin, MTAP. Ces gènes manquants peuvent conduire à une croissance cellulaire incontrôlée, mais le médicament exploite cette faiblesse pour combattre le cancer.
« Ce médicament constitue une amélioration car il se lie à une partie spécifique de la protéine PRMT5 d’une manière unique aux cellules cancéreuses avec la délétion du gène CDKN2A/MTAP », a déclaré Mulvaney, est également professeur adjoint au Département des sciences biomédicales et de pathobiologie de le Collège de médecine vétérinaire de Virginie-Maryland. « Les données des premiers tests semblent prometteuses pour l’utilisation future de ce médicament, seul ou en association avec d’autres. »
Au cours des phases 1 et 2 des tests cliniques, les chercheurs ont rapporté des résultats positifs chez des patients atteints de types spécifiques de cancer pour lesquels le gène MTAP était manquant, notamment le mélanome, le cancer de la vésicule biliaire, le mésothéliome, le cancer du poumon et un type de cancer des nerfs appelé MPNST (malin). Tumeur de la gaine nerveuse périphérique).
Ce qui est remarquable, c’est qu’il n’a fallu que quelques années pour passer de la découverte du problème génétique de ces cancers en 2016 à la mise au point d’un médicament prometteur en essais cliniques d’ici 2023. Cela montre comment la recherche génétique et le développement de médicaments intelligents peuvent créer des traitements efficaces contre le cancer. Grâce aux tests génomiques, nous pouvons identifier les talons d’Achille du cancer et développer de petites molécules pour les cibler.
Kathleen Mulvaney, professeur adjoint, Fralin Biomedical Research Institute au VTC
Les versions antérieures des inhibiteurs de PRMT5 qui ont atteint les essais cliniques de 2016 à 2019 ont été confrontées à des problèmes de toxicité chez les patients avant que les médicaments puissent atteindre une dose thérapeutiquement utile, a déclaré Mulvaney.
Mais avec ces améliorations, elle a déclaré qu’il était important d’attirer l’attention du domaine sur une nouvelle classe d’inhibiteurs PRMT5 coopératifs du MTA, qui comprend le médicament MRTX1719 et d’autres, car ils démontrent qu’ils peuvent efficacement aider à tuer les tumeurs tout en laissant l’organisme humain normal. cellules indemnes.
Le laboratoire de Mulvaney fait partie du Fralin Biomedical Research Institute à Washington, DC, sur le campus national de recherche et d’innovation pour enfants. Son laboratoire fait partie d’un programme de recherche collaboratif en pleine croissance entre l’Institut de recherche biomédicale Fralin et l’Hôpital national pour enfants. Elle est également membre de la Virginia Tech Cancer Research Alliance.
