Dans une étude récente publiée dans Virusles chercheurs évaluent in vivo efficacité d’un vaccin candidat contre le virus respiratoire syncytial (VRS) à particules pseudo-virales (VLP) chez des rats âgés et jeunes.
Étude: Développement de candidats vaccins contre le virus respiratoire syncytial pour les personnes âgées. Crédit d’image : KatMoy / Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le VRS provoque des infections aiguës des voies respiratoires inférieures, les nourrissons, les jeunes enfants et les adultes plus âgés étant les plus sensibles aux infections à VRS. Chaque année, le VRS cause plus de 30 millions d’infections chez les nourrissons dans le monde, dont 10 % nécessitent une hospitalisation.
Chez les personnes âgées, les infections à VRS peuvent être tout aussi graves que la grippe, car elles causent entre 11 000 et 17 000 décès et jusqu’à 170 000 hospitalisations liées au VRS dans cette population de patients chaque année. Compte tenu de la large tranche d’âge de la population à risque, les stratégies de vaccination contre le VRS doivent inclure divers protocoles d’administration et formulations.
De plus, la durabilité du vaccin chez les personnes âgées dépend également de la sénescence immunitaire ou du vieillissement immunitaire. Avec le VRS, il existe également la possibilité de multiples réinfections tout au long de la vie.
Le RSV a deux groupes antigéniques désignés par A et B, qui consistent tous deux en plusieurs génotypes basés sur des variations dans la région de la glycoprotéine de fixation (G). Cependant, les preuves suggèrent que les réinfections ne sont pas toujours causées par des génotypes ou sous-types différents, le même génotype provoquant souvent plusieurs réinfections. Par conséquent, des stratégies vaccinales capables de produire des titres d’anticorps élevés sont nécessaires tout en tenant compte de la sénescence immunitaire chez les personnes âgées.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé du coton jeune et âgé Sigmodon hispide rats et ont comparé les réponses immunitaires induites par l’immunisation avec le vaccin VLP afin de déterminer l’impact de l’âge et des infections antérieures par le VRS sur l’efficacité du vaccin.
Le VLP qui a été utilisé comme immunogène contenait la glycoprotéine de fusion (F) et la protéine G du RSV, ainsi que les protéines centrales de la matrice (M) et de la nucléocapside (NP) du virus de la maladie de Newcastle (NDV). Les protéines RSV G et F dans le VLP étaient présentes sous la forme chimère et fusionnées aux régions cytoplasmiques et transmembranaires de l’hémagglutinine-neuraminidase (protéine HN) et de la protéine F du NDV, respectivement.
Un test Western blot a été utilisé pour quantifier les niveaux de protéines G et F dans les VLP purifiées, tandis que des anticorps monoclonaux spécifiques à la protéine F spécifiques ont été utilisés pour confirmer la confirmation de pré-fusion. Des anticorps dirigés contre le domaine heptad repeat 2 (HR2) et la protéine G ont également été utilisés pour l’analyse Western blot afin de quantifier les protéines RSV G et F dans les préparations VLP solubles.
Des lignées cellulaires épithéliales humaines (HEp-2) ont été utilisées pour propager le RSV, tandis que des tests de réduction de plaque ont été utilisés pour mesurer les titres d’anticorps neutralisants contre le RSV. Les rats de coton utilisés dans l’étude ont été testés pour éliminer la possibilité de tout anticorps anti-RSV préexistant, ainsi que pour les anticorps contre les virus de rongeurs ou les paramyxovirus. Les cohortes jeunes et âgées de rats de coton ont été immunisées avec VLP et provoquées avec RSV.
L’histopathologie pulmonaire a permis aux chercheurs d’évaluer la péribronchiolite, l’infection pulmonaire, la périvascularite, l’alvéolite et la pneumonie interstitielle. De plus, l’acide ribonucléique total (ARN) a été extrait du tissu pulmonaire et utilisé pour la réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) afin de déterminer l’expression du gène RSV. De plus, un dosage immuno-enzymatique (ELISA) a été utilisé pour déterminer les titres d’anticorps contre les protéines G et F pré-fusion.
Un vaccin efficace contre le VRS chez les rats jeunes et vieux
Les titres d’anticorps neutralisants contre le RSV, ainsi que les niveaux d’immunoglobuline G (IgG) contre les protéines RSV G et pré-F, étaient les mêmes chez les rats cotonniers âgés et jeunes immunisés avec les VLP. Le niveau de protection obtenu lors d’une provocation par le VRS était également similaire, indiquant ainsi que l’administration des protéines G et F par le vaccin VLP a réussi et que l’activation des réponses immunitaires est comparable pour les populations jeunes et âgées.
Il a été constaté qu’une dose unique du vaccin candidat VLP chez des rats cotonniers sensibilisés activait la mémoire immunitaire établie lors d’infections antérieures par le VRS et générait des réponses immunitaires protectrices dans la même mesure chez les rats cotonniers jeunes et âgés. De plus, les comparaisons des titres d’anticorps neutralisants entre des rats de coton immunisés à un âge précoce ou plus tard dans la vie ont révélé des niveaux similaires, indiquant ainsi qu’une vaccination précoce contre le VRS fournirait une protection significative tout au long de la vie.
conclusion
L’immunisation de rats de coton jeunes et âgés avec des infections précédentes par le VRS contre le VRS à l’aide de VLP a induit des niveaux comparables de titres d’anticorps neutralisants. Cette immunisation a également conduit à la production de niveaux d’IgG contre les protéines G et pré-F, tout en suscitant également des niveaux similaires de protection lors d’une provocation avec le RSV.
Pris ensemble, ces résultats suggèrent que des infections antérieures par le VRS à un âge précoce induisent une mémoire immunitaire, qui est efficacement activée par l’immunisation avec des VLP chez les jeunes et les vieux rats du coton.
