Un petit essai clinique montre des résultats prometteurs pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif qui ont reçu un vaccin expérimental conçu pour prévenir la récidive des tumeurs. Mené à l'École de Médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis avec une thérapie conçue par des chercheurs de WashU Medicine, l'essai est le premier à rapporter des résultats pour ce type de vaccin – ; connu sous le nom de vaccin à ADN néoantigène – ; pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
L'étude, qui a révélé que le vaccin est bien toléré et stimule le système immunitaire, est disponible le 14 novembre dans la revue Genome Medicine.
L'essai clinique de phase I – ; menée au Siteman Cancer Center, basé à l'hôpital Barnes-Jewish et à WashU Medicine – ; impliquait 18 patientes diagnostiquées avec un cancer du sein triple négatif non métastatique, c'est-à-dire qu'il ne s'était pas propagé à d'autres organes. Chaque patient a reçu les soins standard et trois doses d'un vaccin personnalisé adapté pour cibler les mutations clés de sa tumeur spécifique et entraîner les cellules immunitaires à reconnaître et à attaquer toutes les cellules portant ces mutations.
Après le traitement, 14 des 18 patients ont présenté une réponse immunitaire au vaccin et, après trois ans, 16 patients n'avaient plus de cancer. Bien que l'essai à un stade précoce ait été conçu pour évaluer la sécurité du vaccin et n'incluait pas de groupe témoin pour déterminer l'efficacité, les chercheurs ont analysé les données historiques de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif traitées uniquement avec les soins standard. Dans ce groupe, en moyenne, environ la moitié des patients n’avaient plus de cancer trois ans après le traitement.
« Ces résultats étaient meilleurs que prévu », a déclaré l'auteur principal William E. Gillanders, MD, professeur distingué de chirurgie Mary Culver à WashU Medicine, qui traite les patients de Siteman. « Évidemment, ce n'est pas une comparaison parfaite, et nous reconnaissons les limites de ce type d'analyse, mais nous continuons à poursuivre cette stratégie vaccinale et menons des essais contrôlés randomisés en cours qui font une comparaison directe entre la norme de soins et un vaccin. par rapport à la norme de soins seule. Nous sommes encouragés par ce que nous constatons jusqu'à présent avec ces patients.
Le cancer du sein triple négatif est un type de tumeur agressif qui se développe même en l’absence du carburant hormonal qui entraîne la croissance d’autres types de cancer du sein. À ce jour, le cancer du sein triple négatif ne fait l’objet d’aucune thérapie ciblée et est généralement traité par des approches traditionnelles comprenant la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. Pour des raisons que les scientifiques étudient encore, cette tumeur a tendance à être plus fréquente chez les patientes afro-américaines diagnostiquées avec un cancer du sein. Dans cet essai, un tiers des participants (six sur 18) étaient afro-américains.
Pour cet essai, les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif qui présentaient encore des signes de tumeur après un premier cycle de chimiothérapie étaient éligibles pour participer. Ces patients courent un risque élevé de récidive du cancer, même après l’ablation chirurgicale de la tumeur restante. Après l'ablation chirurgicale, l'équipe de recherche a analysé et comparé le tissu tumoral avec le tissu sain du même patient pour trouver des mutations génétiques uniques dans les cellules cancéreuses. De telles mutations dans les cellules cancéreuses d'un patient modifient les protéines uniquement dans la tumeur, ce qui permet d'entraîner le système immunitaire à s'attaquer aux protéines modifiées et à laisser tranquilles les tissus sains.
Utilisant le logiciel qu'ils ont conçu, les chercheurs ont sélectionné des protéines modifiées – ; appelés néoantigènes – ; qui ont été produites par les tumeurs des patients et qui ont été identifiées comme étant les plus susceptibles de déclencher une forte réponse immunitaire. En moyenne, le vaccin de chaque patient contenait 11 néoantigènes (allant d'un minimum de quatre à un maximum de 20) spécifiques à leur tumeur.
Le développement du logiciel a été dirigé par les biologistes computationnels Obi Griffith, PhD, professeur de médecine, et Malachi Griffith, PhD, professeur agrégé de médecine, tous deux dans la division d'oncologie de WashU Medicine. Un article connexe publié simultanément dans la même revue décrit les outils logiciels qu'ils ont développés. L’un de leurs objectifs est de rendre ces ressources informatiques largement accessibles aux chercheurs et cliniciens en cancérologie du monde entier.
Nous espérons promouvoir l'utilisation de ce logiciel pour la conception de vaccins contre le cancer. Ce sont des algorithmes complexes, mais en général, le logiciel prend en compte une liste de mutations et les interprète dans le contexte de leur potentiel à devenir de bons candidats aux néoantigènes. Les outils classent les néoantigènes possibles sur la base de nos connaissances actuelles sur ce qui compte pour stimuler le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses. Ces outils logiciels ont été développés avec le soutien du National Cancer Institute et disposent d'une licence ouverte qui les rend largement disponibles pour des utilisations académiques et commerciales.
Malachi Griffith, PhD, professeur agrégé de médecine, Division d'oncologie à WashU Medicine
Plusieurs études sur les vaccins contre le cancer sont en cours chez Siteman. Les vaccins pour tous ces essais sont fabriqués dans une installation WashU Medicine qui répond aux exigences de bonnes pratiques de fabrication (BPF) fixées par la Food and Drug Administration. Dans certains essais cliniques de vaccins menés auprès de patientes atteintes d'un cancer du sein, des vaccins personnalisés sont étudiés en association avec des immunothérapies appelées inhibiteurs de points de contrôle qui stimulent l'action des cellules T.
« Nous sommes enthousiasmés par la promesse de ces vaccins néoantigènes », a déclaré Gillanders. « Nous espérons pouvoir apporter de plus en plus de technologies vaccinales à nos patients et contribuer à améliorer les résultats du traitement chez les patients atteints de cancers agressifs. »
Zhang X, Goedegebuure P, Chen MY, Mishra R, Zhang F, Yu YY, Singhal K, Li L, Gao F, Myers NB, Vickery T, Hundal J, McLellan MD, Sturmoski MA, Kim SW, Chen I, Davidson JT , Sankpal NV, Myles S, Suresh R, Ma CX, Foluso A, Wang-Gillam A, Davies S, Hagemann IS, Mardis ER, Griffith O, Griffith M, Miller CA, Hansen TH, Fleming TP, Schreiber RD, Gillanders WE. Les vaccins à ADN néoantigène sont sûrs, réalisables et induisent des réponses immunitaires spécifiques aux néoantigènes chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif. Médecine du génome. 14 novembre 2024.
Ce travail a été soutenu par Susan G. Komen for the Cure, numéro de subvention KG111025 ; la subvention 4035 du Alvin J. Siteman Cancer Center/Siteman Investment Program ; les National Institutes of Health (NIH), numéros de subvention R01 CA240983, P30‐CA091842, U01 CA248235 et T32 CA009621 ; la Fondation pour l'hôpital juif Barnes ; et le contrat P19‐00559 B101 de Centene Corporation pour l'initiative de médecine personnalisée ARCH de l'Université de Washington‐Centene.
Xia H, Hoang MH, Schmidt E, Kiwala S, McMichael J, Skidmore ZL, Fisk B, Song JJ, Hundal J, Mooney T, Walker JR, Goedegebuure SP, Miller CA, Gillanders WE, Griffith OL, Griffith M. pVACview : un outil de visualisation interactif pour une priorisation et une sélection efficaces des néoantigènes. Médecine du génome. 14 novembre 2024.
Ce travail a été soutenu par le National Human Genome Research Institute (NHGRI) des National Institutes of Health (NIH), numéro de subvention R00HG007940 ; le National Cancer Institute (NCI) du NIH, numéro de subvention U01CA248235 ; la V Fondation pour la Recherche sur le Cancer, numéro de prix V2018-007 ; le contrat P19-00559 de Centene Corporation pour l'initiative de médecine personnalisée ARCH de l'Université de Washington et Centene ; et la Fondation familiale Goldberg.
