- Une nouvelle étude suggère un moyen très ciblé et efficace de tuer les cellules cancéreuses de la prostate.
- La méthode fait appel à un précurseur de la vitamine K qui utilise une réaction pro-oxydante pour priver les cellules d'un lipide dont elles ont besoin pour gérer efficacement les déchets cellulaires, les provoquant ainsi à se surcharger et à exploser.
- Le même traitement semble également offrir un espoir pour traiter une maladie musculaire génétique débilitante appelée « myopathie myotubulaire liée à l'X ».'
Un supplément pro-oxydant peut offrir un moyen particulièrement efficace de cibler et de tuer les cellules cancéreuses de la prostate, selon une nouvelle étude chez des souris menée au Cold Springs Harbor Laboratory (CSHL) à Cold Spring, New York.
Les auteurs de l'étude — qui paraît dans Science — a découvert que le supplément, la ménadione, un précurseur de la vitamine K, supprimait de manière significative la croissance du cancer chez la souris et dans plus de 100 cellules humaines et cellules cancéreuses de souris en laboratoire.
Il semble que la ménadione inhibe un lipide, le phosphatidylinositol 3-phosphate (PI(3)P), qui permet aux cellules d'identifier, de trier et de traiter correctement les matières entrantes. Incapables de le faire, les cellules cancéreuses sont submergées, ce qui les fait exploser et mourir.
« C'est comme une plaque tournante du transport, comme JFK (aéroport) », a noté l'auteur de l'étude Lloyd Trotman, PhD, professeur et directeur adjoint de l'éducation du Centre de lutte contre le cancer du CSHL, dans un communiqué de presse. « Si tout ce qui entre est immédiatement anonymisé, personne ne sait où les avions devraient ensuite aller. De nouvelles choses continuent d'arriver et le hub commence à grossir. Cela conduit finalement à l’éclatement de la cellule.
Cette mort cellulaire du cancer de la prostate permet une résolution plus définitive de la maladie que les traitements actuels, tels que la radiothérapie, qui forcent le cancer de la prostate à entrer en dormance, à partir duquel il peut à un moment donné développer une résistance.
Les chercheurs ont également découvert qu’un excès relatif de PI(3)P est à l’origine d’une maladie musculaire génétique mortelle, la myopathie myotubulaire liée à l’X.
L'administration de ménadione à des souris élevées avec une myopathie myotubulaire liée à l'X suggère que la ménadione devrait faire l'objet d'études plus approfondies en tant que traitement de cette maladie.
Sommaire
Pro-oxydants vs antioxydants : que font-ils dans le corps ?
Les molécules qui provoquent l’oxydation dans le corps sont appelées oxydants. Les réactions d'oxydation dans le corps peuvent conduire à la formation de radicaux libres, qui sont produits au cours de nombreux processus, notamment l'inflammation, le stress et le vieillissement.
Les oxydants jouent un rôle précieux, notamment en éliminant les cellules et les germes devenus inutiles, et peuvent aider à combattre les agents pathogènes. Les oxydants sont contrôlés par les antioxydants produits par le corps.
Lorsqu’il y a trop d’oxydants par rapport aux antioxydants, un stress oxydatif se produit et des dommages aux cellules saines peuvent en résulter, entraînant des cancers et diverses maladies chroniques.
En vieillissant, le corps produit moins d’antioxydants. Heureusement, les antioxydants sont disponibles dans de nombreux aliments et suppléments.
Une vaste étude examinant le potentiel du traitement antioxydant du cancer de la prostate, le
L’essai a été interrompu trois ans après le début de la période d’étude prévue de 12 ans lorsqu’il a été observé que la consommation d’antioxydants était associée à une augmentation du cancer de la prostate plutôt qu’à une réduction, et il a été demandé aux participants de cesser de prendre les antioxydants.
« Malgré l'échec initial du sélénium et de la vitamine E, l'oxydation reste un domaine d'investigation actif », a déclaré l'oncologue et hématologue Daniel Landau, MD, directeur médical de l'hématologie virtuelle à l'Université médicale de Caroline du Sud à Charleston, qui n'a pas été impliqué dans la récente étude. étudier, dit Actualités médicales aujourd'hui.
Les auteurs de la nouvelle étude ont décidé d’explorer l’autre côté de la médaille de l’oxydation : qu’en est-il des pro-oxydants ? Ils ont conçu de nouveaux essais utilisant la ménadione dans lesquels le précurseur de la vitamine K aurait un effet pro-oxydant.
Quelle est l’importance des pro-oxydants dans le cancer ?
« L'un des problèmes liés aux thérapies qui affectent l'oxydation est que certaines cellules réussissent mieux avec l'antioxydation et d'autres avec la pro-oxydation », a souligné Landau. « Par conséquent, le ciblage sélectif des cellules cancéreuses est important. »
« Ce n’est pas encore quelque chose que nous sommes capables de faire avec la plupart des thérapies systémiques. Cependant, il existe des conjugués anticorps-médicament, qui peuvent contrôler quelles cellules sont ciblées. C’est peut-être la raison pour laquelle les études antérieures sur l’oxydation ont échoué », a-t-il suggéré. « Nous ne pouvions pas cibler sélectivement les cellules d'intérêt. »
Avec la ménadione, ce problème peut être résolu en raison de la nature du déficit naturel en PI(3)P des cellules cancéreuses de la prostate.
Alors que les cellules saines contiennent suffisamment de ce lipide pour vaincre l’effet inhibiteur de la ménadione, ce n’est pas le cas des cellules cancéreuses de la prostate et sont donc plus gravement touchées par sa réduction.
En outre, Trotman a déclaré MNT que lorsque les cellules cancéreuses de la prostate éclatent, il n’y a aucun risque de propagation du cancer « puisque toute explosion d’une cellule est un événement mortel terminal ; il n’y a aucune attente de métastases.
« Les métastases nécessitent des cellules très en forme qui migrent hors des tissus intacts », a-t-il expliqué.
Menadione : Un traitement bénin du cancer de la prostate ?
Les effets secondaires de la ménadione ne sont pas préoccupants, selon Trotman, qui a noté que :
« Il a été développé comme déclencheur de la production de vitamine K puisqu’il est le précurseur immédiat de cette vitamine. La vitamine K est essentielle à la coagulation du sang.
« Les effets secondaires sont à peine visibles lorsqu’ils sont administrés par voie orale. Il est souvent utilisé dans l’alimentation animale comme source de vitamine K », a-t-il également ajouté.
Quant aux « effets secondaires des lésions tissulaires », ils ne se produisent que « lors d’injections de doses élevées à des animaux », a noté Trotman. « Notre étude utilise uniquement l'administration orale de ménadione. »
Qui pourrait bénéficier du traitement à la ménadione ?
« S'il est vrai que la plupart des cancers de la prostate évoluent lentement, nous ne disposons souvent pas d'options pour les patients atteints d'une maladie avancée et dont on s'attend à ce qu'ils vivent longtemps », a admis Landau.
Expliquant qui pourrait bénéficier le plus d’une supplémentation en ménadione, Trotman a déclaré : « Nous verrions cela principalement chez les patients sous surveillance pour la progression du cancer de la prostate.
« La surveillance des patients consiste soit en une attente vigilante (tests mini-invasifs), soit en une surveillance active (tests de diagnostic répétés) », a-t-il noté.
« Dans le cas du cancer de la prostate, il s'agirait d'un diagnostic de Gleason Grade 7, qui est une zone grise entre indolent (Gleason 6 – laissé seul) et agressif (Gleason 8-10, intervention nécessaire) », a expliqué Trotman.
« Bien qu’à l’heure actuelle, l’oxydation ne soit pas une approche pratique des soins, nous avons besoin de thérapies plus récentes et novatrices. Surtout ceux avec de faibles profils d’effets secondaires », a déclaré Landau. « Des études comme celle-ci laissent espérer qu'une nouvelle option pourrait se profiler à l'horizon. »
