Des recherches de dernière minute révèlent une avancée majeure dans le traitement des adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de lignée B nouvellement diagnostiquée. L’étude randomisée de phase 3 E1910 a évalué l’immunothérapie au blinatumomab chez des patients de bon pronostic après un premier cycle de chimiothérapie. Après environ 3,5 ans de suivi, 83 % des patients qui ont continué à recevoir une chimiothérapie de consolidation standard supplémentaire plus du blinatumomab expérimental étaient en vie contre 65 % de ceux qui n’avaient reçu qu’une chimiothérapie.
Le chercheur principal Mark R. Litzow, MD, a présenté les résultats de l’abstrait LBA-1 lors de la 64e réunion annuelle et exposition de l’American Society of Hematology (ASH) le mardi 13 décembre 2022 à 9h00, heure centrale. LBA-1 était le premier des six résumés de dernière minute de cette réunion et faisait partie du programme de presse officiel du lundi 12 décembre à 8h30 CT.
L’ajout du blinatumomab à la chimiothérapie de consolidation représente une nouvelle norme de soins pour les patients atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique de lignée B nouvellement diagnostiquée, qui sont en rémission et n’ont aucune maladie résiduelle mesurable après la chimiothérapie d’induction. »
Dr Mark R. Litzow, professeur de médecine, Mayo Clinic à Rochester, Minnesota
Les traitements actuels de la LAL nouvellement diagnostiquée conduisent fréquemment à une rémission. Pourtant, malheureusement, des rechutes surviennent souvent chez les patients, entraînant de faibles taux de survie, même chez ceux qui n’ont pas de maladie résiduelle mesurable (MRM) après la chimiothérapie d’induction. Un test MRD recherche toutes les cellules cancéreuses qui n’ont pas été tuées par les traitements anticancéreux.
L’objectif de l’essai E1910 était d’améliorer encore la survie globale des patients avec un meilleur pronostic, défini comme en rémission complète et MRD négatif (<0,01%), en introduisant le blinatumomab en première ligne. Les données E1910 seront discutées avec les agences de réglementation à des fins d'enregistrement et d'expansion de l'étiquette du blinatumomab.
Le blinatumomab est un médicament « ciblé » qui dirige les cellules T d’un patient (partie du système immunitaire) pour qu’elles reconnaissent les cellules B malignes et les détruisent. Il a deux approbations de la FDA pour les patients atteints de LAL de lignée B : ceux atteints d’une maladie récidivante/réfractaire (approuvés en 2014) et ceux en première ou deuxième rémission complète dont le test de MRD est positif à > 0,01 % (approuvé en 2018).
« Il s’agit du premier essai randomisé à démontrer que nous sommes en mesure d’améliorer la survie des patients atteints de LAL en rémission complète, y compris par des tests MRD sensibles, et établit l’ajout de l’immunothérapie au blinatumomab à la chimiothérapie de consolidation standard comme nouvelle norme de soins, » a déclaré Selina M. Luger MD, FRCPC. Le Dr Luger est président du comité de la leucémie ECOG ACRIN et professeur de médecine au Abramson Cancer Center de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie.
L’étude E1910 a été conçue et menée indépendamment de l’industrie avec un financement public. Le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) a mené l’essai avec un financement du National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health. D’autres groupes de réseau financés par le NCI ont participé à l’essai.
Aperçu du traitement
Au total, 77 sites cliniques aux États-Unis, au Canada et en Israël ont recruté 488 patients atteints de LAL de lignée B nouvellement diagnostiquée entre décembre 2013 et octobre 2019. Les patients atteints de la BCR :: ABL1 une anomalie génétique n’étaient pas éligibles. L’âge médian était de 51 ans (extrêmes 30-70).
Le traitement standard de la LAL est plutôt compliqué, avec plusieurs cycles de combinaisons de chimiothérapie. L’aperçu du traitement E1910 est le suivant :
- Étape 1 Induction – Tous les participants ont reçu 2,5 mois de chimiothérapie combinée, y compris la pégaspargase pour les moins de 55 ans. Les patients qui ont été testés positifs pour l’antigène CD20 des lymphocytes B ont également reçu du rituximab. À la fin de l’induction, 395 patients (81 %) étaient en rémission et 333 sont passés à l’étape 2. Les autres ont quitté l’étude.
- Étape 2 Intensification – Les patients ont reçu un traitement pour empêcher la leucémie de se développer dans le système nerveux central, un site courant de rechute s’il n’est pas prévenu. Ensuite, tous les patients ont été testés de manière centralisée pour MRD. Alors que l’évaluation primaire concernait la cohorte MRD-, les patients MRD+ ont continué dans l’essai.
- Étape 3 Expérimental – 286 patients (224 MRD- et 62 MRD+) ont été randomisés/assignés pour recevoir quatre cycles de chimiothérapie de consolidation avec ou sans blinatumomab. Le blinatumomab a été administré par perfusion intraveineuse continue pendant 4 semaines pour chacun des quatre cycles où il a été administré. 72 % des patients ont reçu du blinatumomab en perfusions de 72 et 96 heures, ce qui a permis de surmonter les problèmes de faisabilité de la conduite de l’essai. Suite à l’approbation par la FDA du blinatumomab pour les patients MRD+ en mars 2018, les participants MRD+ ont été affectés au bras blinatumomab. Les patients MRD ont continué à être randomisés.
- Étape 4 Maintenance – Les patients ont reçu un traitement POMP (Purinethol + Oncovin® + méthotrexate + prednisone) pendant environ 2 ans, généralement administré pour maintenir la LAL en rémission et augmenter les chances de guérison.
Résultats
Une analyse intermédiaire planifiée a montré que parmi les 224 patients MRD, il y avait 56 décès : 17 dans le bras chimiothérapie plus blinatumomab et 39 dans le bras chimiothérapie contrôle. Le suivi médian à l’époque était de 43 mois. La médiane de survie globale n’a pas été atteinte dans le bras chimiothérapie plus blinatumomab contre près de 6 ans (71,4 mois) dans le bras contrôle. L’essai continue de suivre les participants.
L’étude n’a trouvé aucun nouveau problème de sécurité associé à l’utilisation de la chimiothérapie plus le blinatumomab, et a utilisé des perfusions de 72 et 96 heures chez 72 % des patients. Ces temps d’infusion se sont avérés nécessaires pour mener à bien l’essai. Les chercheurs prévoient d’analyser plus en profondeur les données pour déterminer si des sous-groupes particuliers de patients sont plus susceptibles de bénéficier du blinatumomab que d’autres.