L'enrichissement en folate des aliments de base est une pratique courante depuis longtemps dans de nombreux pays, y compris aux États-Unis. Cependant, on sait peu de choses sur son utilité pour la santé à des stades ultérieurs de la vie. Une étude récente réalisée en Alliance des sciences de la vie ont exploré cette question chez des souris âgées.
Étude: La restriction alimentaire en folate en fin de vie réduit la biosynthèse sans compromettre la durée de vie en bonne santé chez la sourisCrédit photo : Benoit Daoust/Shutterstock.com
Sommaire
Qu'est-ce que l'acide folique?
L'acide folique est un cofacteur vitaminique nécessaire en tant que donneur d'un atome de carbone (1C) dans de nombreuses voies métaboliques. Son rôle est dans le métabolisme monocarboné médié par l'acide folique (FOCM).
Ce réseau de réactions participe au métabolisme des acides aminés comme la sérine, la glycine et la méthionine et à la formation des acides nucléiques et des phospholipides. Il est également essentiel à la méthylation.
L'acide folique est nécessaire à la division active des cellules pendant la vie fœtale. Les antagonistes de l'acide folique sont donc utiles pour supprimer la prolifération cellulaire anormale dans la chimiothérapie anticancéreuse, la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis.
Les aliments enrichis en folate favorisent un développement normal au cours des premières années de vie, en particulier en prévenant les anomalies du tube neural telles que le spina bifida. Certains chercheurs suggèrent un impact négatif sur les personnes âgées, comme une possible augmentation des taux de cancer colorectal.
Bien que cette hypothèse n’ait pas été confirmée, cela ne signifie pas que la santé en fin de vie n’est pas affectée par un apport élevé en folate.
Il existe peu de preuves solides pour ou contre le postulat opposé selon lequel une supplémentation en folate modérément réduite chez les personnes âgées pourrait augmenter l'espérance de vie en bonne santé. Des recherches antérieures suggèrent un tel effet suite à la suppression du métabolisme à un seul carbone (1C).
La longévité est associée à des niveaux de méthylation plus faibles et à une restriction des niveaux de méthionine. Ce modèle a également été observé au niveau transcriptionnel. L'étude actuelle a examiné les changements dans l'espérance de vie en bonne santé chez des souris âgées ayant un apport alimentaire en folate modifié.
À propos de l'étude
Les modifications génétiques qui réduisent le métabolisme de la protéine 1C entraînent une augmentation de la durée de vie des levures. Le traitement au méthotrexate (MTX), un antagoniste de l'acide folique bien connu et cliniquement utile, a entraîné une augmentation de la durée de vie réplicative des levures sans aucun effet sur la prolifération cellulaire, mais avec une augmentation dose-dépendante de la taille des cellules en raison de l'arrêt du cycle cellulaire.
Avec type sauvage Caenorhabditis eleganscet effet n'a pas été observé avec le MTX à haute dose chez les adultes. Cependant, avec une exposition débutant dans la vie embryonnaire jusqu'au décès, les faibles doses ont augmenté la durée de vie de 15 %, mais pas avec les doses élevées, confirmant les résultats observés avec la levure.
Un autre antagoniste des folates, un inhibiteur de l'ATIC (AICAR Transformylase/Inosine Monophosphate Cyclohydrolase), a augmenté la durée de vie des vers à faible dose. Ce composé est un activateur métabolique chez la souris et, à dose équivalente, il atténue les effets du syndrome métabolique.
Il s’agit de la première preuve directe en faveur de l’utilisation de médicaments limitant le métabolisme du 1C pour augmenter la durée de vie des invertébrés.
La sécurité du MTX à faibles doses sur de longues périodes chez la souris, le rat et le chien a été établie.
À partir de données historiques, les chercheurs ont montré une augmentation de la durée de vie chez les souris sous MTX à faible dose dans cinq des huit expériences sans effets indésirables sur la santé. Cela a conduit à la présente étude où la limitation de l'apport en folate en fin de vie a été testée chez la souris pour son impact sur la durée de vie en bonne santé.
Qu'a montré l'étude ?
Les résultats révèlent qu'une faible consommation de folate chez les souris âgées n'a pas d'impact négatif sur leur santé. Les souris soumises à une restriction en folate ont conservé leur poids (femelles) ou l'ont augmenté (mâles). Elles n'ont pas développé d'anémie ni montré de mégaloblastose, ce qui indique qu'il n'y a aucun impact sur la réplication de l'ADN des globules rouges.
Les souris ayant été sacrifiées à 120 semaines, leur longévité n'a pas été mesurée. Cependant, la durée de vie en bonne santé a montré des différences significatives entre les souris soumises au régime alimentaire standard et celles soumises à un régime alimentaire limité en folate et en choline (F/C-). La survie n'a pas été affectée dans les deux groupes.
Aucun signe de fragilité accrue ou de problèmes ambulatoires n'est apparu chez les souris soumises au régime F/C. La fonction cardiaque ne semble pas avoir été affectée par le régime.
Les hommes du groupe F/C- avaient les cheveux moins gris que ceux de l’autre groupe, ce qui indique peut-être une meilleure espérance de vie en bonne santé.
Ce régime alimentaire pourrait améliorer l'adaptation métabolique chez les femelles. Ces souris basculent plus facilement entre les voies de phosphorylation glycolytique ou oxydative lors des transitions diurnes normales entre les états inactif et actif.
Chez les mâles, le bénéfice métabolique du régime F/C- provenait d'une utilisation accrue des glucides et, par conséquent, d'un taux d'échange respiratoire (RER) plus élevé la nuit, lorsqu'ils devenaient actifs. Cependant, les souris mâles soumises à ce régime ont montré une augmentation significative des lésions rénales, qui ont également été observées dans les maladies auto-immunes.
Les souris soumises au régime F/C- peuvent obtenir des métabolites de leur microbiome intestinal qui proviendraient autrement du métabolisme 1C. Il s'agit notamment de la méthionine et du précurseur de la purine, l'inosine monophosphate (IMP). Aucune preuve de changements épigénétiques associés à l'instabilité génomique n'a été trouvée.
La restriction en folate a entraîné un taux anabolique plus faible, avec des métabolites anabolisants réduits et des transcriptions limitées exprimant des gènes codant pour des protéines.
Une augmentation de l’activité de la glutamine et une réduction de l’activité du facteur de croissance de l’insuline 1 (IGF-1) ont été observées et associées à une longévité améliorée chez les humains et les souris.
Conclusions
L'effet des interventions qui augmentent ou diminuent l'apport en folate peut changer avec l'âge de l'individu. Cela pourrait s'expliquer par le fait que «pléiotropie antagoniste« théorie selon laquelle les individus jouissant d’une bonne santé et d’une bonne capacité reproductive dans leur jeunesse ne vivent généralement pas aussi longtemps que les autres.
Ceci est illustré par la voie de la rapamycine (TOR) ciblant la croissance, le vieillissement et le métabolisme de tous les organismes, à partir des levures.
«Ces résultats sont cohérents avec la vision du métabolisme 1C comme une plate-forme réglable qui alloue des ressources cellulaires pour la biosynthèse.”
Les voies 1C peuvent agir de la même manière et remplir des fonctions que la voie TOR, avec ses effets métaboliques pléiotropes inhibant la prolifération cellulaire mais améliorant la longévité.
Cela pourrait permettre d’ajuster l’apport en folates avec l’âge pour optimiser les bénéfices.
Les individus à longue durée de vie d'une population française présentent des taux plus élevés que prévu d'allèles génétiques qui réduisent de moitié l'activité d'une enzyme critique de la voie 1C. Chez la souris, les animaux porteurs d'une mutation hétérozygote entraînant une réduction de 50 % des taux de folate vivent aussi longtemps que les souris sauvages.
Sachant que les souris ne réagissent pas aussi facilement à la restriction en folate que les humains en raison de leur métabolisme unique, des études supplémentaires sont essentielles pour établir ces résultats et les étendre aux humains.
