Dans le but d'améliorer la survie des patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs, un type de leucémie, les chercheurs ont inhibé une protéine spécifique (alpha5beta1 intégrine) pour diminuer le nombre de grandes cellules de moelle osseuse (mégacaryocytes) dans un modèle expérimental. On pense qu'une augmentation du nombre de mégacaryocytes est à l'origine de nombreux problèmes observés dans cette maladie. Ce type d'approche thérapeutique n'a jamais été tenté auparavant.
Les néoplasmes myéloprolifératifs sont un type de cancer du sang qui commence par une mutation pathologique (changement) dans une cellule souche de la moelle osseuse qui provoque la production d'un trop grand nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes. La plupart des patients meurent de la transformation de la maladie en une leucémie plus fatale ou en raison d'une myélofibrose, une cicatrisation de la moelle osseuse. Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique pour la myélofibrose.
À ce jour, la plupart des efforts de développement de médicaments se sont concentrés sur la mutation JAK2V617F, mais cette approche n'a pas réussi à changer fondamentalement l'évolution de la maladie. Notre étude a adopté une approche totalement nouvelle pour le traitement de la maladie qui, en cas de succès, présentera une thérapie complémentaire voire alternative aux traitements existants. «
Shinobu Matsuura, DVM, Ph.D., auteur principal, professeur de médecine à la Boston University School of Medicine (BUSM)
À l'aide de deux ensembles de modèles expérimentaux, les chercheurs ont modifié le gène JAK2V617F dans un groupe pour induire des symptômes de néoplasmes myéloprolifératifs. Le deuxième groupe était le contrôle. Lorsque les deux groupes ont été exposés à un anticorps contre l'intégrine alpha5beta1, le nombre de mégacaryocytes a diminué dans la moelle osseuse dans le groupe avec le gène altéré, alors qu'aucun changement n'a été observé dans le groupe témoin.
Selon les chercheurs, leur objectif ultime est de trouver des traitements efficaces pour la myélofibrose, qui peut survenir secondaire à de nombreuses maladies et qui est une condition terminale sans traitement spécifique disponible. « Les néoplasmes myéloprolifératifs sont une maladie chronique et débilitante. De nouveaux traitements sûrs et efficaces de cette maladie améliorera la qualité de vie de ces patients. «
Ces résultats apparaissent en ligne dans la revue Du sang.
La source:
École de médecine de l'Université de Boston
Référence de la revue:
Matsuura, S., et al. (2020) L'adhésion à la fibronectine via l'intégrine α5β1 soutient l'expansion de la lignée des mégacaryocytes dans la myélofibrose primaire. Du sang. doi.org/10.1182/blood.2019004230.
