Dans une étude récente publiée dans la revue ECliniqueMédecineun groupe de chercheurs a évalué le rapport coût-efficacité et l’impact sur la santé de la mise en œuvre d’un programme de dépistage génomique combiné du cancer héréditaire du sein et des ovaires (HBOC), du syndrome de Lynch (LS) et de l’hypercholestérolémie familiale (FH) chez de jeunes adultes australiens, au sein du pays. système de santé publique.
Arrière-plan
Le dépistage génomique de population offre une opportunité de santé publique importante pour la détection précoce et la prévention du cancer et des maladies cardiaques liées à des maladies génétiques à haut risque telles que l’OHB, le LS et l’HF.
Environ 1,3 % des personnes sont porteuses de variants pathogènes liés à ces affections, qui sont des candidats optimaux pour le dépistage en raison de leur prévalence et de leurs interventions réalisables. La détection actuelle est limitée en raison de critères de test restrictifs, manquant de nombreuses personnes qui pourraient bénéficier de stratégies précoces de réduction des risques comme la chirurgie ou les médicaments. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour optimiser et comprendre pleinement les implications du dépistage génomique généralisé des affections à haut risque, en abordant sa faisabilité, ses considérations éthiques et son accès équitable au sein des systèmes de santé publics.
À propos de l’étude
Les chercheurs ont développé trois modèles d’analyse décisionnelle avec des composants de Markov pour étudier les résultats liés aux variantes pathogènes (PV) des gènes HBOC dans le cancer du sein (BRCA)1 et BRCA2 ; LS dans les gènes MutL Homolog (MLH)1 et MutS Homolog (MSH)2 pour le cancer colorectal et de l’endomètre ; et FH dans les gènes LDLR (Low-Density Lipoprotein Receptor), Apolipoprotein B (APOB) et Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) pour les maladies coronariennes (CHD).
Le partenaire et le localisateur de BRCA2 (PALB2) et de MSH6 ont été omis en raison de données insuffisantes.
Chaque modèle a commencé par une analyse exclusive de l’état de santé, progressant vers des modèles de transition multi-états intégrés pour des cohortes plus larges, englobant les transitions d’état de santé basées sur des probabilités.
Deux stratégies ont été évaluées : les tests basés sur des critères australiens existants (stratégie 1) et une proposition de dépistage génomique universel (stratégie 2) avec un taux de détection idéal, en supposant une adoption de 50 % et une sensibilité parfaite des tests chez les Australiens âgés de 18 à 40 ans, à partir de la période du modèle. Première année.
Une approche basée sur les tables de survie a évalué la morbidité et la mortalité parmi les porteurs PV identifiés au cours de la vie, intégrant le conseil génétique, la gestion des risques standard et les coûts d’intervention.
La réduction du risque a suivi les directives australiennes, avec un recours aux interventions reflétant les données publiées et les modèles ciblant le rapport coût-efficacité différentiel (ICER) en termes de coût par année de vie ajustée en fonction de la qualité (QALY) par rapport à un seuil de 50 000 AU$/QALY, y compris les années de vie et le cancer. /Incidents CHD évités grâce au dépistage.
Les modèles incorporaient des données australiennes pour une population de 18 à 40 ans, avec un taux de dépistage prévu de 50 % à partir de 2023. Les stratégies portaient sur la surveillance du cancer et les chirurgies préventives pour l’OHC, la surveillance intensive pour le LS et les statines pour l’HF avec des taux d’observance variables.
Les scores d’utilité et les coûts associés proviennent d’études existantes. Étant donné que les coûts de la stratégie 1 reflétaient les taux actuels de tests génétiques en Australie, le prix de la stratégie 2 était de 200 AU$ par test.
Vitality a été testé au moyen d’analyses de scénarios et de sensibilité, qui comprenaient des simulations de Monte Carlo pour déterminer les facteurs affectant la rentabilité. Les analyses étaient du point de vue des soins de santé avec une réduction annuelle de 5 %.
Résultats de l’étude
Les chercheurs ont comparé la pratique actuelle des tests génétiques basés sur des critères à une stratégie alternative de dépistage génomique complet de la population pour trois problèmes de santé à haut risque.
Les résultats ont été frappants : l’approche de dépistage devait éviter de nombreux problèmes de santé au cours de la vie de la population : 2 612 cas de cancer, 542 événements coronariens non mortels et 4 047 décès par cancer ou maladies coronariennes.
Traduit sur une base de 100 000 personnes, cela signifie 63 cas de cancer en moins, 31 cas de maladies coronariennes en moins et 97 décès en moins. En termes d’années de vie, le dépistage génomique pourrait produire 20 553 années de vie supplémentaires et 31 094 QALY par rapport au statu quo, ce qui équivaut à 494 années de vie supplémentaires et 747 QALY de plus pour 100 000 individus testés.
Dans un aperçu financier, lancer le dépistage génomique à un taux de participation de 50 % entraînerait un coût initial de 832 millions de dollars australiens supérieur aux dépenses actuelles de l’Australie en matière de tests génétiques, plus 282 millions de dollars australiens en soins continus pour les porteurs de variantes pathogènes détectés.
Les avantages préventifs de la stratégie devraient dépasser ses coûts, permettant d’économiser potentiellement plus de 394 millions de dollars australiens en réduisant les dépenses liées aux maladies chroniques et à la mortalité, ce qui entraînerait un coût net de dépistage de 825,54 millions de dollars australiens. L’approche devrait rester rentable, même si les coûts des tests devaient augmenter jusqu’à 325 AU$.
Les analyses de scénarios ont exploré la rentabilité de l’extension du dépistage génomique de la population à différentes tranches d’âge. L’extension du dépistage aux 18-50 ans ou aux 25-50 ans est restée rentable, avec des ICER nettement inférieurs au seuil de volonté de payer.
Cependant, la tranche d’âge initiale de 18 à 40 ans s’est avérée être la stratégie la plus rentable, offrant le meilleur équilibre entre les coûts et les QALY gagnés. Lors de l’évaluation des pathologies individuelles, le dépistage de l’HF était économiquement justifiable, tandis que le dépistage uniquement de l’HBOC ou du LS ne s’inscrivait pas dans le même cadre de population.
D’un point de vue sociétal plus large, compte tenu des pertes de productivité, le dépistage génomique à 200 AU$ par test s’est avéré une économie de coûts. Même à un coût plus élevé de 325 AU$ par test, le dépistage est resté dans des marges de rentabilité acceptables.
Cependant, une augmentation à 500 AU$ par test a dépassé le seuil de rentabilité. De plus, l’ajustement du taux d’actualisation du scénario de base de 5 % à 3 % a considérablement réduit l’ICER, mettant en évidence un scénario coûts-avantages plus favorable, souvent adopté en dehors de l’Australie.
Les analyses de sensibilité ont évalué la robustesse du modèle de base pour le dépistage génomique combiné de HBCO, LS et FH à 200 AU$ par test. L’analyse de sensibilité unidirectionnelle a confirmé que toutes les variations des paramètres d’entrée entraînaient des ICER inférieurs au seuil de 50 000 AU$/QALY. L’analyse de sensibilité probabiliste a également confirmé la rentabilité du dépistage, montrant dans les simulations que l’approche serait rentable dans 70 % des cas, économique dans 25 % et non rentable dans seulement 5 %.
