Il pourrait être possible d'identifier quelles cellules précancéreuses se développeront en un type rare de cancer du sang, grâce à de nouvelles recherches montrant qu'une seule modification génétique est à l'origine de la leucémie myéloïde chez les enfants atteints du syndrome de Down.
Une équipe internationale, comprenant celles du Wellcome Sanger Institute, de l'hôpital Great Ormond Street, de l'université Goethe de Francfort, des hôpitaux universitaires de Cambridge, et leurs collaborateurs, ont étudié les différences entre les cellules cancéreuses et les cellules précancéreuses, qui apparaissent identiques au microscope, pour comprendre pourquoi certaines se transforment en cancer et d'autres non.
Le document, publié aujourd'hui (23 avril) dans Communications naturellesa identifié les principaux changements qui conduisent à la transition des cellules normales vers le cancer, révélant un possible talon d'Achille génétique.
Les enfants atteints du syndrome de Down ont un risque 150 fois plus élevé de développer une leucémie myéloïde (ML-DS), malgré un risque plus faible d'autres cancers. La leucémie myéloïde chez ces enfants résulte d'un état précancéreux, connu sous le nom de myélopoïèse anormale transitoire (TAM), avec lequel naissent 15 à 30 pour cent des enfants atteints du syndrome de Down. Les cellules TAM possèdent un ensemble conservé de changements moléculaires qui provoquent la croissance cellulaire, mais des changements supplémentaires sont nécessaires pour favoriser le développement du cancer.
Comprendre les facteurs moléculaires qui conduisent au ML-DS pourrait aider à identifier les enfants à risque et à mettre en évidence si l'un des changements est le même que celui d'autres cancers, ouvrant potentiellement la porte à la réutilisation des traitements existants.
Cette nouvelle recherche était la première du genre à cartographier l’évolution du ML-DS dans ce contexte. Les chercheurs ont utilisé des techniques génomiques approfondies pour déterminer quels changements génétiques étaient spécifiques aux cellules ML-DS et TAM, et comment d'autres changements dans la cellule pourraient conduire au développement du cancer.
L’équipe a découvert que l’épine dorsale moléculaire de tous les stades de ce cancer du sang, à la fois le TAM précancéreux et le ML-DS développé, est très similaire, offrant une vulnérabilité et une cible de traitement communes.
On sait qu'un changement spécifique dans le GATA1 Le gène est présent à tous les stades de la maladie. Cependant, lorsque le TAM évolue vers le ML-DS, des changements génétiques supplémentaires se produisent. Dans cette étude, l'équipe a constaté que malgré ces changements supplémentaires, GATA1-les différences moléculaires induites sont présentes à tous les stades. Comme cela semble être le changement génétique le plus impactant, les chercheurs suggèrent qu’il pourrait être possible de développer une thérapie ciblant ce problème à l’avenir.
Bien que ML-DS et TAM se ressemblent au microscope, l’équipe a constaté qu’ils généraient des données transcriptionnelles différentes, qui donnent des informations sur les gènes actifs dans la cellule à un moment donné. Cela leur a également permis de prédire quelles cellules TAM deviendraient cancéreuses. Avec des recherches plus approfondies, cela pourrait constituer un biomarqueur cliniquement pertinent à l’avenir pour identifier les enfants présentant un risque plus élevé de développer ce cancer.
C'est la première fois qu'il est possible d'étudier l'évolution complète du pré-cancer vers les cellules cancéreuses dans le contexte du ML-DS. Les cancers rares ont un impact sur la vie des enfants et des familles dans le monde entier, et la recherche est le seul moyen de trouver des réponses susceptibles de contribuer à éclairer de nouvelles approches et de nouveaux traitements. »
Dr Jack Bartram, co-auteur principal du Great Ormond Street Hospital
Le professeur Jan-Henning Klusmann, co-auteur principal de l'Université Goethe de Francfort, a déclaré : « Même si l'on savait auparavant qu'il existe un risque accru de leucémie myéloïde chez les enfants atteints du syndrome de Down, les programmes génétiques sous-jacents étaient obscurs. Bien que des recherches plus approfondies soient nécessaires avant que cela puisse avoir des implications cliniques, nos recherches ont montré qu'il est possible d'identifier quelles cellules précancéreuses se transforment en leucémie myéloïde chez les enfants atteints du syndrome de Down en examinant les données génomiques.
Le professeur Sam Behjati, co-auteur principal du Wellcome Sanger Institute et des hôpitaux universitaires de Cambridge et directeur de l'institut de recherche de l'hôpital pour enfants de Cambridge, a déclaré : « Le cancer peut avoir un impact sur toutes nos vies, et pour bien comprendre tous les différents sous-types, aussi rares soient-ils, nous devons travailler ensemble pour développer nos connaissances collectives.
