Dans un article récent publié sur medRxiv*, les phénotypes cliniques longitudinaux ont été décrits sur la base d’échelles ordinales respiratoires. Selon l’étude, les données démographiques, les caractéristiques cliniques, les tests de laboratoire et les observations radiographiques étaient en corrélation avec la trajectoire de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière plan
L’interaction hôte-pathogène dicte l’issue de la plupart des maladies causées par des infections microbiennes. Une enquête approfondie sur ces interactions peut faciliter l’identification de biomarqueurs prometteurs et d’approches thérapeutiques dirigées contre l’hôte contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et les séquelles post-aiguës de COVID-19 (PASC).
Plusieurs études antérieures qui ont étudié l’interaction hôte-pathogène étaient limitées par la petite taille de l’échantillon et moins de caractéristiques cliniques, tandis qu’une conception transversale avec des données de laboratoire était généralement enregistrée à un seul moment.
Pour remédier à ces lacunes, une méthode efficace a été développée qui a pris en compte l’ensemble de l’évolution de la maladie et les problèmes du patient. L’intégration longitudinale des données est une méthode efficace pour identifier la gravité de la maladie en tenant compte de l’intégralité de l’évolution de la maladie en termes de problèmes du patient, de persistance des symptômes et d’utilisation des ressources.
L’évaluation de l’immunophénotypage dans une cohorte COVID-19 (IMPACC) prend en compte les données cliniques, de laboratoire et radiographiques. Il intègre une collecte biologique longitudinale de sang et de sécrétions respiratoires pour des tests immunologiques et virologiques approfondis – avec un suivi d’un an après la sortie.
La présente étude a examiné les résultats de l’essai IMPACC pour mieux comprendre la relation entre les caractéristiques des patients hospitalisés avec le coronavirus 2019 (COVID-19) et leurs résultats pour améliorer les thérapies COVID-19 et les résultats de la maladie – pour améliorer la gestion des patients.
L’étude
IMPACC était une étude de cohorte observationnelle prospective menée sur 1 164 patients de 20 hôpitaux à travers les États-Unis. Sur la base de la gravité de la maladie respiratoire, une échelle ordinale en sept points a été utilisée pour évaluer la gravité de la maladie. Cette étude a examiné les caractéristiques des patients à l’aide d’un regroupement non supervisé du score ordinal respiratoire (OS) au fil du temps pour saisir la dynamique de la progression de la maladie.
Résultats
L’étude a identifié cinq trajectoires d’évolution de la maladie – courte durée de séjour ; durée de séjour intermédiaire ; durée de séjour intermédiaire avec limitation des sorties ; hospitalisation prolongée; et mortelle.
En ce qui concerne les symptômes présentés, l’essoufflement et l’altération de l’état mental étaient liés à une maladie plus grave, tandis que les symptômes gastro-intestinaux étaient corrélés à une progression moins grave de la maladie. Le délai entre l’apparition des symptômes et l’hospitalisation n’était pas significativement lié à un mauvais pronostic.
De plus, les patients ont été interrogés prospectivement tous les trimestres pendant un an après la sortie du PASC. Pendant 28 jours, les données démographiques, les comorbidités, les observations radiographiques, les valeurs de laboratoire clinique, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du SRAS-CoV-2 et la sérologie ont été recueillies. Une analyse de régression logistique multivariée a été effectuée.
Les résultats ont montré que l’âge (65 ans ou plus), l’ethnie Latinx, des comorbidités spécifiques et la présence d’un infiltrat de radiographie thoracique et de biomarqueurs sélectionnés au départ étaient liés à une évolution plus grave de la maladie et à des résultats plus médiocres.
Ces découvertes ont suggéré qu’une plus grande charge virale SARS-CoV-2 à la présentation a été associée à une maladie plus grave. En calculant le rapport des niveaux de domaine de liaison anti-récepteur (RBD) aux valeurs du seuil de cycle (Ct), il a été noté que l’hospitalisation prolongée présentait un rapport nettement inférieur aux autres trajectoires au cours des 28 premiers jours après l’infection. En particulier, cette étude est unique en vérifiant cette observation dans un échantillon plus large et en démontrant le lien entre la surveillance longitudinale de la charge virale et la progression clinique de la maladie.
L’origine ethnique hispanique/latinx était liée à un risque élevé de maladie plus grave ; cependant, ni la race ni l’origine ethnique n’étaient finalement liées à la mortalité lors de l’analyse du risque multivariable dans les groupes les plus gravement malades.
Les résultats de cette analyse prospective étaient cohérents avec les rapports précédents en ce qu’ils montraient un manque d’association entre l’obésité et un mauvais résultat de la COVID-19. De plus, cette étude n’a pas réussi à lier l’utilisation du remdesivir ou des glucocorticoïdes à la clairance du virus.
De plus, 51 % des patients présentaient au moins un symptôme PASC. Les femmes ont montré une prépondérance plus élevée de PASC, bien que la cohorte de l’étude soit à prédominance masculine. Cette découverte a montré que les hommes couraient un plus grand risque d’hospitalisation liée au COVID19.
Conclusion
La charge virale de base élevée et sa persistance ont été liées à la gravité de la maladie COVID-19, selon la présente enquête. Alors que les cas mortels de SRAS-CoV-2 étaient liés aux plus faibles concentrations d’immunoglobulines anti-RBD et S (Ig)G.
Ces résultats impliquent qu’une réponse immunitaire antivirale déficiente – qui est importante pour la clairance du virus – peut jouer un rôle crucial dans la mortalité à court terme. Le rapport déterminé (valeur IgG de liaison/Ct PCR) reflétait les interactions hôte-pathogène et constituait une méthode pratique de classification des risques pour les patients.
Les échantillons de sang, des voies respiratoires supérieures et inférieures prélevés dans cette cohorte peuvent être immunophénotypés pour identifier les endotypes immunologiques liés à la gravité de la COVID-19 et/ou à la persistance des symptômes. Cela peut aider à découvrir les traits prédictifs et pronostiques de COVID-19 et à concevoir des théories concernant les fondements cellulaires et moléculaires de la maladie et de la guérison.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
