Une étude menée par l’Université de Barcelone et le Centre de réseautage de recherche biomédicale sur le diabète et les troubles métaboliques associés (CIBERDEM) révèle comment un nouveau mécanisme pourrait améliorer l’efficacité des traitements actuellement disponibles contre le diabète. L’étude, réalisée sur des souris et des cultures cellulaires, pourrait ouvrir de nouvelles voies pour aborder les maladies métaboliques qui constituent un problème de santé mondial.
L’étude, publiée dans la revue Métabolisme, se concentre sur la protéine GDF15, un facteur exprimé à des niveaux élevés dans de nombreuses maladies, telles que l’insuffisance cardiaque, le cancer et la stéatose hépatique. Les patients obèses présentent également des taux élevés de cette protéine, mais sa fonction est altérée et les personnes concernées peuvent développer une résistance au GDF15, c’est-à-dire une réduction de l’efficacité de son activité.
L’étude est dirigée par le professeur Manuel Vázquez-Carrera, de la Faculté de pharmacie et des sciences alimentaires de l’UB, de l’Institut de biomédecine de l’UB (IBUB), de l’Institut de recherche de Sant Joan de Déu (IRSJD) et de CIBERDEM. L’étude met également en valeur la participation des chercheuses Patricia Rada et Angela María Valverde, également collaboratrices du CIBERDEM, du Conseil national espagnol de la recherche (CSIC) et de l’Université autonome de Madrid (UAM). Les travaux bénéficient de la collaboration du professeur Walter Wahli de l’Université de Lausanne (Suisse), entre autres experts.
De nouvelles alternatives pour réduire la synthèse du glucose dans le foie
Notre étude révèle que le GDF15 inhibe la synthèse du glucose dans le foie. Cette voie joue un rôle décisif dans la génération de l’hyperglycémie (augmentation du taux de glucose dans le sang) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. »
Professeur Manuel Vázquez-Carrera
« L’action de la protéine contribuerait également à réduire la présence de fibrose hépatique, une pathologie associée à une mortalité accrue chez les patients atteints de stéatose hépatique », note le chercheur.
L’étude révèle que les souris déficientes en GDF15 présentent une intolérance au glucose et de faibles niveaux de protéine AMPK dans le foie, qui est un capteur du métabolisme énergétique dans la cellule contre le diabète de type 2.
De plus, une augmentation de la synthèse du glucose dans le foie (gluconéogenèse hépatique) a également été détectée dans ces modèles d’étude, ainsi qu’une augmentation de la fibrose hépatique.
Tout indique que toutes les altérations décrites ont été déclenchées par une augmentation des taux hépatiques de facteur de croissance transformant bêta 1 (TGF-β1) et d’une protéine médiatrice SMAD3, qui sont les principaux inducteurs de la fibrose hépatique. Ainsi, le traitement avec CDF15 recombinant peut activer l’AMPK et diminuer les niveaux de SMAD3 actif dans le foie de souris et dans les cultures d’hépatocytes primaires.
« En conclusion, les résultats indiquent que GDF15 active la protéine AMPK et inhibe la gluconéogenèse et la fibrose hépatiques grâce à la réduction de la voie TGF-β1/SMAD3 », explique Vázquez-Carrera.
« Ces résultats suggèrent que la modulation des taux de GDF15 pourrait être utile pour améliorer l’efficacité des traitements antidiabétiques actuels, car la gluconéogenèse hépatique est la clé de l’hyperglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, et les taux sériques de TGF-β1 sont également augmentés chez ces patients. « , conclut le chercheur.
