Des chercheurs de l'Institut de virologie humaine (IHV) de la faculté de médecine de l'Université du Maryland ont découvert comment un type spécifique de cellule immunitaire peut contribuer à la persistance des infections par le VIH. Cette découverte offre un nouvel aperçu des raisons pour lesquelles le virus reste difficile à guérir, même avec un traitement antirétroviral efficace.
L'étude a été publiée plus tôt ce mois-ci dans Médecine translationnelle scientifique. Il était dirigé par Guangming Li, PhD, et Lishan Su, PhD, professeur de pharmacologie à l'UMSOM et directeur de la division de virologie, pathogénie et cancer, et directeur par intérim de la division d'immunothérapie à l'IHV.
Les chercheurs se sont concentrés sur les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), un type de cellule immunitaire rare, crucial dans la défense précoce de l'organisme contre les virus. Lors d’une infection chronique par le VIH, ces cellules deviennent suractivées, entraînant une inflammation immunitaire continue. Cette activation constante affaiblit les cellules T qui combattent les virus et permet au VIH de persister dans des réservoirs cachés.
En utilisant des modèles de souris humanisés et des échantillons de sang provenant de personnes vivant avec le VIH, l’équipe a découvert que la réduction des pDC hyperactifs aidait à restaurer la fonction des lymphocytes T antiviraux et à réduire le réservoir viral. Lorsque cette approche a été combinée à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire – une thérapie qui revigore les cellules immunitaires épuisées – la réponse immunitaire s’est encore améliorée.
Pourquoi cette recherche est importante
Les résultats révèlent que même si la voie pDC-interféron est essentielle à la défense antivirale, sa suractivation peut affaiblir le contrôle immunitaire du VIH. Cela aide à expliquer pourquoi l’inflammation immunitaire persiste chez les personnes séropositives malgré le traitement et pourquoi un remède reste insaisissable.
« Cette étude représente nos efforts d'une décennie pour comprendre le rôle complexe des pDC dans les maladies associées au VIH », a déclaré le Dr Su. « Nos recherches montrent que les efforts continus du système immunitaire pour combattre l'infection peuvent parfois se retourner contre lui-même. En rééquilibrant ce système, nous pourrons peut-être ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques. »
Bien que la majeure partie de l’étude ait été menée sur des modèles de laboratoire et animaux, les principales observations ont été confirmées par des échantillons de sang provenant de personnes vivant avec le VIH.
« Des études futures détermineront si l'ajustement temporaire de ces cellules immunitaires peut améliorer en toute sécurité l'équilibre immunitaire et contribuer aux stratégies de guérison du VIH », a déclaré le Dr Li.
Cette recherche s'appuie sur l'engagement de longue date de l'UMSOM et de l'IHV à faire progresser la biologie du VIH et à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.
M. Yaoxian Lou, doctorant en microbiologie et immunologie à l'UMSOM, Drs. Shyamasundaran Kottilil et Poonam Mathur de l'IHV/UMSOM sont co-auteurs du manuscrit. Parmi les autres co-auteurs de l'étude figurent des chercheurs de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill et de Weill Cornell Medicine. L'étude a été financée par des subventions du NIH (AI136990, CA298839), de la subvention de soutien du National Cancer Institute Cancer Center (P30CA134274) et d'une subvention de la faculté de médecine de l'Université du Maryland (1UL1TR003098).
