Une étude révolutionnaire menée par des chercheurs du Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) de l’Université nationale de Singapour (NUS) a révélé des informations cruciales sur le rôle de l’histone méthyltransférase NSD2 et de sa cible épigénétique PKCα dans l’apparition de t(4; 14) le myélome multiple (MM), un sous-type de cancer du sang à haut risque, a été transféré plus agressif et plus résistant au traitement.
L’étude a été dirigée par le professeur Wee Joo Chng, chercheur principal principal au CSI Singapour, et le Dr Phyllis Chong Shu Yun, chercheur principal au CSI Singapour. L’équipe de recherche a découvert que NSD2 déclenche une glycolyse élevée par l’activation de la PKCα, conduisant à la production excessive de lactate qui alimente la malignité et sape la réponse aux médicaments immunomodulateurs. Les résultats présentent des cibles potentielles pour améliorer le traitement du myélome.
Cibles d’intervention thérapeutique
Le myélome est le deuxième cancer du sang le plus courant, et le myélome t(4;14) représente 15 à 20 pour cent des cas de MM. Comparés à d’autres types de myélome, les patients atteints de myélome t(4;14) ont un pronostic plus sombre avec une survie globale plus courte. Malheureusement, le gène dérégulé clé dans le myélome t(4;14) ne peut pas être ciblé par des médicaments.
Notre étude vise à surmonter les limites du ciblage du gène clé dérégulé dans le myélome t (4; 14). Il met en lumière la reprogrammation métabolique du MM en réponse au microenvironnement de la moelle osseuse privé d’oxygène et de nutriments. En explorant l’épigénome et le métabolome de NSD2, nous avons recherché des vulnérabilités alternatives qui pourraient révolutionner les stratégies de traitement. »
Professeur Wee Joo Chng, auteur principal de l’étude
Le lien unique entre NSD2 et le métabolisme cellulaire, médié par la méthylation des histones, offre de nouveaux horizons dans la lutte contre les sous-types de MM à haut risque. L’impact de l’étude est multiforme et pourrait potentiellement influencer le développement de nouveaux médicaments et de tests de diagnostic non invasifs. Pour les patients atteints de myélome t(4;14), des interventions métaboliques ciblées pourraient apporter des options thérapeutiques prometteuses, que ce soit par le biais de modifications alimentaires ou d’approches pharmacologiques adaptées. En outre, la découverte que les niveaux de lactate pourraient servir de biomarqueurs prédictifs pour la réponse aux médicaments met en évidence le potentiel transformateur des signatures métabolites en médecine personnalisée.
Vers des interventions sur mesure et des soins personnalisés
Cette étude, publiée dans Recherche sur le cancer, Association américaine pour la recherche sur le cancer le 18 juillet 2023, marque une avancée significative dans la compréhension des complexités du MM et promet d’améliorer les résultats du traitement pour les patients présentant des sous-types à haut risque.
Pour l’avenir, le professeur Chng et son équipe prévoient d’exploiter les connaissances acquises grâce à cette étude pour concevoir une intervention thérapeutique contre le myélome t(4;14). Le succès de leur caractérisation métabolique du myélome t(4;14) ouvre également la voie à l’équipe pour étendre son cadre métabolomique pour profiler d’autres sous-types de MM génétiquement à haut risque tels que t(14;16) ou avec des amplifications 1q21, présentant un chemin vers des interventions sur mesure et des soins personnalisés.
