Des chercheurs du Département d’oncologie clinique, École de médecine clinique, Faculté de médecine LKS, Université de Hong Kong (HKUMed) ont découvert un nouveau sous-type de carcinome nasopharyngé (NPC) positif pour le virus d’Epstein-Barr (EBV) et une immunosuppression associée à l’EBV dans le microenvironnement tumoral (TME). Ces découvertes ont fourni de nouvelles informations sur le modèle de pathogenèse traditionnel des NPC et mettent en évidence les communications spécifiques à l’EBV dans le TME en tant que cible thérapeutique potentielle dans les NPC. La recherche a été publiée dans eBioMédecine.
Contexte et résultats de la recherche
Le NPC a un taux d’incidence élevé en Asie du Sud-Est, en particulier dans le Guangdong et Hong Kong. En raison de sa rareté mondiale, les études sur le NPC dépendent fortement des équipes de recherche locales et de son mécanisme de pathogenèse reste largement incertain. À Hong Kong, le NPC est le type de cancer le plus courant chez les hommes âgés de 20 à 44 ans et se classe au 8e rang des taux d’incidence les plus élevés chez les hommes. Étonnamment, EBV est détecté dans 95% des cas de Hong Kong. Avoir une compréhension approfondie de la pathogenèse des NPC, en particulier du rôle de l’EBV, est essentiel pour faire progresser le diagnostic clinique et le traitement de cette maladie mortelle et constitue un sujet de recherche actif dans le domaine.
L’équipe de recherche a utilisé une approche bioinformatique de pointe pour décoder de manière exhaustive l’épigénétique des tumeurs disséquées chez des patients NPC. On pensait que EBV + NPC était massivement dérégulé par l’hyperméthylation globale de l’ADN, un phénomène qui dénote une augmentation à grande échelle des groupes méthyle sur les séquences d’ADN dans les cellules cancéreuses. Ces groupes méthyle fonctionnent comme un « interrupteur d’arrêt » pour inactiver les suppresseurs de tumeurs qui empêchent les cellules de se transformer en tumeur et, par conséquent, favorisent le développement de la tumeur. De plus, l’hyperméthylation globale de l’ADN est rarement observée dans les types de cancer non EBV proposés pour être associés à l’EBV et constitue une étape critique dans la pathogenèse des NPC.
L’équipe de recherche a découvert que, contrairement à ce que l’on croyait généralement, 20% des cas de NPC étaient caractérisés par une hypométhylation globale de l’ADN, qui fait référence à une diminution à grande échelle des groupes méthyle sur les séquences d’ADN dans les cellules cancéreuses. L’étude a également découvert que l’EBV peut reprogrammer les communications cellule-cellule[4]entre les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires, et par conséquent protéger les cellules cancéreuses d’être détruites par le système immunitaire.
Importance de l’étude
«Fréquemment infectées par l’EBV, les tumeurs NPC portaient des schémas de méthylation distincts. Cette découverte n’est pas bien reconnue par le modèle de développement NPC. Lorsque l’hypométhylation globale de l’ADN se produit au cours de la pathogenèse du NPC, qu’elle se produise comme voie alternative dans un sous-ensemble de patients et son potentiel de prédiction de la survie des patients, des caractéristiques cliniques et de la réponse aux thérapies sont essentielles pour comprendre le NPC et fournir des traitements personnalisés aux patients. a commenté le Dr Dai Wei, professeur adjoint du Département d’oncologie clinique, École de médecine clinique, HKUMed.
La professeure Maria Li Lung, professeure émérite du département d’oncologie clinique, École de médecine clinique, HKUMed, a ajouté : « Étant donné que les communications cellule-cellule immunosuppressives étaient associées à l’EBV, ces communications sont hautement spécifiques aux tumeurs et pourraient être thérapeutiques potentielles. cibles et biomarqueurs dans NPC. «Nous concevons actuellement des expériences pour explorer cette faisabilité et comprendre les impacts cliniques des sous-types de NPC. Nous espérons que le travail pourra être bénéfique pour les patients NPC à Hong Kong.
À propos de l’équipe de recherche
Cette recherche a été co-supervisée par le Dr Dai Wei, professeur adjoint, et le professeur Maria Li Lung, professeur émérite du Département d’oncologie clinique, École de médecine clinique, HKUMed. Le Dr Larry Chow Ka-yue et M. Dittman Chung Lai-shun du Département d’oncologie clinique, École de médecine clinique, HKUMed, sont les co-premiers auteurs, le Dr Tao Lihua, responsable scientifique, a apporté son soutien à la recherche.
Les collaborateurs comprenaient le Dr Chan Kui-fat et le Dr Stewart Tung Yuk du Département d’oncologie clinique et du Département de pathologie clinique de l’hôpital Tuen Mun, Hong Kong ; Professeur Roger Ngan Kai-cheong, Professeur Ng Wai-tong, Professeur Anne Lee Wing-mui, Professeur Dora Kwong Lai-wan, Dr Victor Lee Ho-fun et Dr Lam Ka-on du Département d’oncologie clinique, École de médecine clinique Médecine, HKUMed ; Dr Yau Chun-chung du département d’oncologie de l’hôpital Princess Margaret, Hong Kong ; Professeur Chen Honglin et Dr Liu Jiayan du Département de microbiologie, École des sciences biomédicales, HKUMed.
