Dans un article récent publié sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont analysé l’influence de plusieurs injections de vaccins de la souche Wuhan du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère sur la variante Omicron.
Sommaire
Arrière plan
L’apparition de variantes du SRAS-CoV-2 échappant à la mémoire immunitaire déclenchée par le vaccin est un problème important pour générer des vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ciblant les virus substantiellement mutables. Depuis que des vaccins efficaces contre le COVID-19 ont été mis à disposition il y a moins de deux ans, de nombreuses variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV) sont apparues et se sont propagées.
La protéine de pointe (S) de la variante SARS-CoV-2 Omicron héberge des mutations qui lui permettent d’échapper aux anticorps monoclonaux les plus connus. La variante Omicron évite la neutralisation par presque tous les anticorps sériques après l’administration d’un vaccin à deux doses d’acide ribonucléique messager COVID-19 (ARNm). Le même vaccin, cependant, stimule les anticorps neutralisants anti-Omicron après une troisième injection.
À propos de l’étude
Dans le présent travail, les scientifiques étudient les processus sous-jacents à la façon dont un troisième tir du vaccin possédant la protéine S de la souche SARS-CoV-2 Wuhan ou de type sauvage (WT) modifie la pyramide d’immunodominance de la réponse anticorps ultérieure. Ils ont étudié les impacts des vaccinations répétées avec un vaccin WT sur la réaction des anticorps à une variante du SRAS-CoV-2 radicalement mutée, comme la souche Omicron.
Dans un premier temps, l’équipe a créé un en silicone modèle qui examine explicitement les schémas de présentation de l’antigène dans les ganglions lymphatiques après la première dose et les doses successives de vaccinations homologues. Il a également combiné la prolifération des cellules B mémoire au-delà du centre germinal (GC) ou des GC supplémentaires (EGC) avec des activités se produisant dans les GC.
Le modèle d’étude comprenait quatre composants majeurs des réactions des lymphocytes B et des anticorps. Il s’agissait de 1) présentation antigénique des cellules dendritiques folliculaires (FDC), 2) activation et entrée des cellules B naïves dans les GC, 3) maturation par affinité GC et exportation du plasma et des cellules mémoire, et 4) expansion des cellules B mémoire et sa différenciation en plasmocytes. à travers les EGC.
De plus, les chercheurs ont exploré quatre classes générales de lymphocytes B : les lymphocytes B mémoire, les lymphocytes B naïfs, les plasmocytes et les lymphocytes B GC. De plus, la simulation a été répétée dix fois pour chaque dose de vaccin.
Résultats
Les résultats de l’étude ont démontré que la présentation de l’antigène GC varie considérablement entre la dose initiale et la deuxième dose de la vaccination contre le COVID-19. De plus, les résultats ont indiqué que cette variation influence significativement les réactions des lymphocytes B mémoires issus. Après avoir reçu le vaccin initial, la disponibilité restreinte de l’antigène dans les GC provoque une réaction de mémoire provoquée par les cellules B qui traitent les épitopes immunodominants qui sont sévèrement mutés dans une souche similaire à Omicron.
Après le deuxième vaccin, ces lymphocytes B mémoire se multiplient et se transforment en plasmocytes au-delà des GC, entraînant la réaction des anticorps. Des quantités plus élevées d’antigène étaient présentes à l’intérieur des GC secondaires puisque les anticorps produits après la dose initiale permettent une présentation efficace de l’antigène. De plus, les anticorps polyclonaux circulants peuvent gêner certains épitopes dominants plus efficacement que les épitopes sous-dominants. Une augmentation des lymphocytes B mémoire dirigée contre les épitopes sous-dominants généralement conservés dans une souche similaire à Omicron résulte de ces impacts.
Après la troisième dose de vaccin, ces cellules B mémoire se multiplient et se transforment en plasmocytes, et leurs sous-produits offrent une protection améliorée contre les nouvelles souches émergentes du SRAS-CoV-2. Les auteurs ont noté que ces en silicone les projections du modèle étaient conformes aux études actuelles sur les données nouvelles et anciennes recueillies auprès de personnes ayant reçu trois doses de vaccins contre l’ARNm du COVID-19.
Ensemble, les données de l’étude suggèrent que l’interaction entre les mécanismes GC internes et externes et la dynamique de présentation de l’antigène explique le changement dans le classement de l’immunodominance des anticorps après la troisième dose de vaccin à ARNm COVID-19.
conclusion
Les auteurs expliquent les mécanismes qui sous-tendent les anticorps neutralisants anti-Omicron améliorés après la troisième dose de vaccination par l’ARNm du COVID-19 en combinant les données des humains exposés au vaccin avec la modélisation informatique.
Après la dose initiale, la disponibilité limitée de l’antigène parmi les GC conduit à une réaction provoquée par les cellules B présentant une affinité germinale significative pour les épitopes immunodominants mutés sévèrement dans une variante similaire à Omicron. Après le deuxième tir, ces cellules mémoire se multiplient et se différencient en plasmocytes, entraînant des réponses anticorps inefficaces pour de telles variantes du SRAS-CoV-2.
Néanmoins, dans les GC secondaires, l’amélioration de la présentation de l’antigène était médiée par des anticorps plus précoces et d’affinité plus élevée. De plus, ils peuvent dissimuler partiellement des épitopes dominants. Ces résultats se traduisent par des cellules B mémoire se concentrant sur des épitopes sous-dominants moins mutés dans Omicron. Par conséquent, les chercheurs ont conclu que la troisième dose de vaccin SARS-CoV-2 augmente les anticorps neutralisants anti-variants et multiplie ces lymphocytes B.
Ces révélations fournissent de nouvelles informations sur les facettes essentielles de la réponse de rappel de l’immunité humorale cruciales pour le développement du vaccin contre le SRAS-CoV-2. Les résultats de la recherche justifient également diverses découvertes récentes reliant divers calendriers de vaccination à la protection Omicron.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
