De nouvelles recherches nous permettent de mieux comprendre pourquoi certaines femmes atteintes de la forme la plus mortelle de cancer de l’ovaire réagissent beaucoup mieux au traitement que d’autres.
Des chercheurs de l’Imperial College de Londres ont confirmé que les tumeurs de certaines femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire grave de haut grade (HGSOC) contiennent un type de tissu lymphoïde – connu sous le nom de structures lymphoïdes tertiaires, ou TLS – et que la présence de ce tissu donne aux femmes une meilleur pronostic. Ils ont également identifié des gènes dans HGSOC qui sont importants pour la formation et la fonction de TLS.
Le système lymphatique de notre corps aide à combattre les infections en produisant des cellules immunitaires telles que les lymphocytes T et les anticorps. Mais les TLS, qui ressemblent à certains égards aux tissus lymphatiques «normaux», sont découverts par des chercheurs dans différents types de tumeurs.
En analysant les tumeurs de 242 patients HGSOC avant le traitement et en les comparant aux taux de survie sans progression, les chercheurs ont découvert que les femmes qui avaient un TLS dans leurs tumeurs avaient un résultat significativement meilleur. L’étude, publiée dans Cell Reports Medicine et financée par le National Institute for Health and Care Research Imperial Biomedical Research Center, est l’une des premières fois que des scientifiques ont découvert le SLT chez des femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire grave de haut grade et les ont liés à un meilleur résultat.
Le chercheur principal, le Dr Haonan Lu, du Département de chirurgie et de cancérologie, a déclaré :
« Les gens ont tendance à penser que toute activité des cellules cancéreuses est purement maligne – mais la réalité est moins claire. Les tumeurs peuvent détourner un certain nombre de processus corporels normaux et ici, elles semblent détourner la formation de tissu lymphatique humain normal en elles-mêmes. Certaines de ces structures lymphoïdes sont alors capables de mûrir et d’activer les lymphocytes T, qui pourraient attaquer le cancer lui-même. »
Environ 7 500 femmes reçoivent un diagnostic de HGSOC chaque année, et comme il est souvent découvert tardivement, de nombreuses patientes connaissent une rechute de la maladie, entraînant un taux de survie à cinq ans inférieur à 40 %. Il est actuellement traité par chirurgie et chimiothérapie.
L’équipe a pu identifier les mutations génétiques pertinentes impliquées dans la formation du TLS du cancer, dont certaines sont connues pour avoir des fonctions immunosuppressives. Les chercheurs ont découvert que des mutations de copie dans les gènes IL15 et CXCL10 dans HGSOC peuvent inhiber la formation de tissu lymphoïde. Ils ont également découvert qu’un autre ensemble de gènes, dont DCAF15, joue un rôle dans l’interaction avec les tissus TLS après leur formation, les rendant probablement plus ou moins actifs.
Le Dr Lu a déclaré: « Il existe un grand potentiel pour cibler ces gènes pour les avantages du traitement du cancer de l’ovaire. Il devient maintenant clair comment le fond génétique du type de tumeur interagit avec un TLS pour avoir plus ou moins de fonction TLS, et cela nous aidera à identifier cibles potentielles pour la thérapie. »
Les chercheurs ont également, pour la toute première fois, développé une méthode potentielle d’identification des patients présentant des niveaux élevés de TLS à partir de tomodensitogrammes standard, en utilisant l’intelligence artificielle. Cela pourrait permettre de retrouver plus rapidement les femmes qui bénéficieraient de traitements différents.
Bien que les tomodensitogrammes fassent partie du traitement standard de la maladie, les tissus TLS ne sont pas visibles à l’œil humain à partir d’un tomodensitogramme normal. Mais l’équipe de recherche a développé un algorithme d’intelligence artificielle qui a été formé pour détecter les structures dans les tumeurs et a testé avec succès l’algorithme sur des scans de patients à l’hôpital Hammersmith, qui fait partie de l’Imperial College Healthcare NHS Trust, connu pour avoir des tissus TLS.
Le professeur Eric Aboagye, professeur de pharmacologie du cancer et d’imagerie moléculaire à l’Imperial College de Londres, a déclaré : « Ce test d’identification non invasif signifie que les oncologues seront en mesure de déterminer si un patient a un TLS élevé ou bas à l’avenir et de le traiter en conséquence.
Les chercheurs ont maintenant reçu une subvention de projet de Target Ovarian Cancer pour étudier plus avant les mutations génétiques pertinentes identifiées et explorer s’il est possible d’activer l’immunité anti-tumorale pour tous les patients HGSOC, même ceux sans TLS dans les tumeurs.
