Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont déterminé le pouvoir de neutralisation des sérums de personnes vaccinées avec le Comirnaty de Pfizer (BNT162b2), le Spikevax de Moderna (ARNm-1273) ou le Vaxzevria d’AstraZeneca (ChAdOx1) contre le nouveau coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV- 2) Variante Omicron.
Sommaire
Contexte
Le SRAS-CoV-2, l’agent causal de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), a infecté plus de 430 millions de personnes, causant plus de 5,9 millions de décès dans le monde. À l’échelle mondiale, plus de 10 milliards de vaccins COVID-19 ont été administrés à ce jour. Les pays riches en ressources vaccinales ont réussi à immuniser une grande majorité de leur population éligible.
Dans le même temps, les pays à faible revenu continuent de faire face à des défis avec seulement 14,2 vaccins inoculés pour 100 habitants dans ces pays. Bien que les vaccins contre le SRAS-CoV-2 soient très efficaces pour déclencher des réponses immunitaires, ils n’annulent pas les risques de contracter le SRAS-CoV-2.
L’émergence de variants mutants tout au long de la pandémie a exacerbé la crise actuelle, car les cas de percée vaccinale et l’efficacité réduite des vaccins contre les variants mutants ont été bien documentés. Environ cinq variantes préoccupantes (COV) du SARS-CoV-2 sont détectées, à savoir les variantes Alpha, Beta, Gamma, Delta et Omicron. SARS-CoV-2 Omicron est la variante la plus mutée parmi les autres COV et est responsable de la récente augmentation exponentielle des infections au COVID-19.
L’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué le pouvoir neutralisant des sérums d’individus vaccinés avec les vaccins BNT162b2, ARNm-1273 ou ChAdOx1 contre les COV Delta et Omicron en Australie. L’évaluation de leur potentiel à neutraliser ces COV est cruciale car un ou plusieurs vaccins sont utilisés dans environ 192 pays.
Les auteurs ont travaillé avec trois isolats de SARS-CoV-2 – VIC31 (comme souche de référence) avec la mutation D614G, les COV Delta et Omicron en les propageant dans des cellules Vero E6 pour obtenir des stocks viraux. Des échantillons de sang ont été prélevés sur des sujets sains vaccinés âgés de 25 à 70 ans ayant reçu l’un des trois vaccins. Des échantillons de sang humain ont été prélevés à quatre moments – le premier le jour de la vaccination (base ; avant la première dose), le deuxième et le troisième après deux semaines (2 semaines-deuxième dose) et six mois (6 mois-deuxième dose) après la double dose de vaccin . Le quatrième échantillon a été prélevé exclusivement sur des vaccinés Pfizer deux semaines après la troisième dose (2 semaines-troisième dose).
Des tests de neutralisation de virus (VNT) ont été effectués en utilisant des cellules Vero E6. Les chercheurs ont construit des modèles silico de la protéine de pointe Omicron (BA.1.1) et simulé pendant plus de 200 nanosecondes (ns).
Résultats
L’âge médian des receveurs de ChAdOx1 était de 57,5 ans, relativement plus élevé que 33 ans pour Comirnaty et 38,5 ans pour les vaccinés Spikevax parce que le vaccin AstraZeneca est utilisé chez les personnes de plus de 60 ans en raison des préoccupations du syndrome de thrombocytopénie thrombotique (STT) chez les plus jeunes. population.
Les échantillons de sérum (dose 6mo-seconde) des receveurs de Comirnaty ont montré une réduction de 8,2 et 5,5 fois des titres neutralisants (NT50) contre les souches VIC31 et Delta, respectivement, par rapport à des échantillons de dose de 2 semaines par seconde. Après l’administration d’une troisième dose de BNT162b2, les échantillons de sérum (2 semaines-troisième dose) ont démontré une augmentation de 25,5 et 24,7 fois du NT50 titres contre les isolats VIC31 et Delta, respectivement, par rapport aux échantillons de dose 6mo-seconde.
Pas de différences significatives dans NT50 des titres ont été observés pour des échantillons de dose de 2 semaines par seconde provenant de receveurs de Comirnaty et de Spikevax. Deux semaines et six mois après la deuxième vaccination, le NT moyen50 les titres étaient inférieurs à la limite de détection (LoD) pour la plupart des échantillons Comirnaty (seuls quatre échantillons sur 15 avaient des titres quantifiables), mais ils ont augmenté après la troisième dose.
conclusion
Les résultats de l’étude ont démontré que deux doses de l’un des vaccins testés étaient insuffisantes pour neutraliser la variante Omicron. Notamment, la protection induite par le vaccin est considérablement plus faible après six mois de la deuxième dose de Comirnaty, indiquant une diminution significative avec le temps. Fait intéressant, tous les vaccins basés sur la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 étaient inefficaces pour neutraliser la variante Omicron, et le NT50 les titres étaient inférieurs à la LoD pour tous les échantillons de receveurs de BNT162b2 six mois après la deuxième dose. Cependant, une troisième dose de Comirnaty a produit un effet de rappel démontrant une NT quantifiable50 titres deux semaines après le rappel.
Plusieurs facteurs limitent les résultats de l’étude : Aucun échantillon de dose de 6 mois par seconde n’était disponible pour les personnes vaccinées avec le vaccin Spikevax ou Vaxzevria. Des échantillons de dose de rappel n’étaient présents que pour les vaccinés Comirnaty. Ces limitations étaient principalement dues au fait que le vaccin AstraZeneca était limité aux personnes âgées et que Spikevax a été introduit en août 2021 en Australie.
Sur la base des observations faites dans cette étude, il est impératif de noter que deux doses de vaccins conçus pour imiter la protéine Spike du SRAS-CoV-2 de type sauvage sont insuffisantes pour neutraliser la variante hautement mutante d’Omicron et que la troisième dose pourrait être efficace pour booster le système immunitaire.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies
