Une récente Journal international de l’obésité L’étude explore le rôle du translocateur nucléaire de type BMAL1 (BMAL1), récepteur d’hydrocarbures aryliques cérébraux et musculaires, dans le développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et de l’obésité.
Étude: La suppression de BMAL1 protège contre l’obésité et la stéatose hépatique non alcoolique induite par un régime riche en graisses. Crédit d’image : Jo Panuwat D/Shtuterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La prévalence de l’obésité a considérablement augmenté et demeure par conséquent un problème majeur de santé publique à l’échelle mondiale. Plusieurs études ont montré que l’obésité est liée aux manifestations de nombreuses complications, telles que la NAFLD, l’hypertension, l’arthrose et le diabète.
La NAFLD est une maladie hépatique chronique courante avec une prévalence mondiale croissante. Bien que plusieurs facteurs génétiques, métaboliques et microbiens liés à cette maladie aient été identifiés, sa pathogenèse précise reste insaisissable.
La NAFLD est une maladie évolutive qui peut entraîner une stéatohépatite non alcoolique, un carcinome hépatocellulaire, une cirrhose ou une stéatose hépatique non alcoolique avec ou sans inflammation légère. Les patients atteints de NAFLD présentent des dépôts lipidiques ectopiques et une expansion du pool de graisses dus à la surnutrition.
Un environnement pro-inflammatoire dans la NAFLD est créé en raison de l’infiltration de macrophages dans le tissu adipeux viscéral, ce qui induit une résistance à l’insuline. Ce qui provoque de novo lipogenèse et augmentation de la lipolyse dans le tissu adipeux du foie.
Un métabolisme lipidique déséquilibré entraîne une accumulation importante de lipides dans le foie, ce qui pourrait entraîner un stress oxydatif cellulaire, une apoptose et une activation de l’inflammasome. Ces conditions augmentent le risque d’inflammation du foie, de dépôt de fibres et de régénération des tissus.
Deux des facteurs les plus critiques de la NAFLD sont les rythmes circadiens et un système neuroendocrinien complexe associé au métabolisme lipidique. Une perturbation du rythme circadien pourrait déséquilibrer les fonctions physiologiques et favoriser la manifestation de l’obésité et de la NAFLD.
Des études antérieures ont montré que les rythmes circadiens chez les mammifères sont régulés par le système de boucle de rétroaction transcription-traduction, qui contient plusieurs gènes circadiens. Certains des gènes circadiens identifiés comprennent BMAL1, le régulateur circadien cryptochrome 1 (c’est-à-dire CRY1), le récepteur orphelin A lié au RAR (RORA), les cycles de production locomotrice circadiens kaput (CLOCK) et les régulateurs circadiens périodiques 1 et 2 (c’est-à-dire PER1 et PER2, respectivement).
BMAL1 et CLOCK sont positivement associés à la conduite du cycle circadien via une boucle de rétroaction transcription-traduction. Bien que BMAL1 ait été associé à la manifestation de l’obésité induite par un régime riche en graisses (HFD), son rôle précis dans cette pathologie n’est pas connu.
À propos de l’étude
La présente étude a déterminé le rôle de BMAL1 dans la pathogenèse de la NAFLD et de l’obésité. Des souris knock-out BMAL1 (KO) et des souris témoins de type sauvage (WT) ont été utilisées à des fins expérimentales. Au total, six souris BMAL1 KO ont été nourries avec 60 % de HFD, cinq souris WT ont été nourries avec de la nourriture normale (NC) et les cinq autres souris WT ont été nourries avec du HFD pendant vingt semaines.
Avant le prélèvement des échantillons, toutes les souris étaient à jeun pendant douze heures. Après vingt semaines, les souris testées ont subi un test de tolérance intrapéritonéale au glucose (IPGTT) et un test de tolérance intrapéritonéale à l’insuline (IPITT). Avant l’administration de 0,75 U/kg d’insuline intrapéritonéale, les souris ont été mises à jeun pendant quatre heures.
Résultats de l’étude
La présente étude a stimulé le rythme circadien chez la souris en supprimant les gènes BMAL1, ce qui a permis aux chercheurs d’étudier son rôle dans le développement de troubles métaboliques et de l’obésité. À la semaine zéro, l’expression normale de BMAL1 a été observée dans le foie des souris WT.
Après quatre semaines d’intervention, les souris WT nourries avec NC ou HFD ont pris du poids en fonction du temps. La prise de poids s’est poursuivie dans le groupe WT + HFD jusqu’à la fin de l’expérience à 20 semaines.
Bien que le poids des souris BMAL1 KO au départ soit inférieur à celui des souris WT, il a augmenté au cours des premières semaines de HFD et est devenu similaire à celui du groupe WT + HFD. Après six semaines, la prise de poids s’est stabilisée dans le groupe BMAL1 KO + HFD, qui est finalement devenue inférieure à celle du groupe WT + HFD.
Les résultats expérimentaux impliquent que la suppression de BMAL1 protège contre l’obésité et les troubles métaboliques induits par HFD. De plus, il est évident que BMAL1 a un impact négatif sur le métabolisme et joue un rôle crucial dans l’obésité et les maladies métaboliques induites par l’HFD, notamment la NAFLD.
Mécaniquement, BMAL1 KO a supprimé l’expression de CD36 et PPARγ dans le foie. Des études antérieures ont montré que ce gène est responsable du gène de captation des acides gras par le foie.
Conclusions
Les résultats expérimentaux de la présente étude confirment que BMAL1 est un composant important de l’horloge moléculaire. Ce gène est étroitement associé aux manifestations de l’obésité et des maladies métaboliques.
L’étude actuelle a observé que l’épuisement de BMAL1 empêche le dépôt de lipides et l’absorption hépatique d’acides gras en inhibant la voie hépatique PPARγ-CD36. Par conséquent, BMAL1 pourrait être ciblé pour traiter l’obésité et la NAFLD.
