Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont exploré les différences dans les fonctions des anticorps du cordon infantile et maternel entre l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et la vaccination pendant la grossesse.
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Sommaire
Arrière-plan
L’exposition prénatale au SARS-CoV-2 peut avoir des impacts sur le développement neurologique des nourrissons, même sans transmission verticale. Cependant, l’ampleur de ces impacts n’est pas encore connue. Diverses études, tant sur l’homme que sur l’animal, suggèrent qu’il est crucial d’utiliser une gamme de réponses immunitaires qui peuvent cibler différents stades de l’infection virale et de la pathogenèse pour obtenir une protection durable.
Les anticorps immunoglobulines (Ig)-G sont le principal mécanisme de transfert d’immunité au fœtus après la vaccination par l’acide ribonucléique messager (ARNm). Comprendre la variété des fonctions médiées par les IgG au sein du fœtus peut nous aider à développer des stratégies pour utiliser l’immunité maternelle pour protéger le nourrisson.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont comparé des échantillons de sang de cordon maternel-nourrisson provenant de personnes vaccinées avec le vaccin à ARNm contre le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse.
Du sang de cordon ombilical maternel a été prélevé sur des personnes ayant reçu des vaccins à ARNm ciblant le domaine de liaison au récepteur WA1 (RBD) et/ou ayant été infectées par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse. L’activité neutralisante qui empêche l’entrée virale et l’infection a été mesurée pour évaluer les fonctions des anticorps induites par la vaccination.
L’étude a analysé les fonctions effectrices Fc déclenchées par l’infection et la vaccination par le SRAS-CoV-2, en se concentrant spécifiquement sur l’activation des cellules tueuses naturelles dépendantes des anticorps (ADNKA), la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), le dépôt de complément dépendant des anticorps (ADCD), et la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP). L’étude a mesuré les IgG, IgA, IgM, IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4 du SRAS-CoV-2 RBD pour identifier les anticorps induits par le vaccin.
Résultats
Près de 47 personnes ont été vaccinées, dont quatre ont reçu l’ARNm-1273 et 43 ont reçu des vaccins BNT162b2. Aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes. Les personnes qui ont été vaccinées pendant la grossesse avaient un âge moyen plus élevé que celles qui n’avaient eu qu’une infection. Aucune différence significative n’a été trouvée dans l’indice de masse corporelle (IMC), le sexe du nourrisson, l’âge gestationnel à l’accouchement et d’autres résultats cliniques.
Près de 20 % des personnes infectées étaient asymptomatiques, 40 % présentaient des symptômes légers, 10 % présentaient des symptômes modérés, 14 % présentaient des symptômes graves et 16 % présentaient des symptômes critiques. La plupart des personnes vaccinées ont reçu deux doses du vaccin, la dernière dose étant administrée au cours du troisième trimestre avant l’accouchement.
Les personnes qui ont reçu la vaccination par l’ARNm ont montré des activités de neutralisation du cordon plus élevées contre le SRAS-CoV-2 vivant (WA1/2020) que celles infectées par le SRAS-CoV-2. Cependant, aucun changement significatif n’a été observé contre les variantes SARS-CoV-2 Delta (B.1.617.2) et Omicron (BA.2) grâce aux tests de neutralisation par réduction de focalisation (FRNT). La vaccination pendant la grossesse conduit à une plus grande activité de neutralisation du cordon qu’une simple infection, offrant une meilleure protection contre les défis futurs de la même souche virale.
L’étude a découvert que la vaccination pendant la grossesse entraîne une augmentation de l’ADNKA RBD, qui comprend la production intracellulaire d’interféron (IFN)-g et de facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha et la dégranulation de CD107a, ainsi que l’ADCD, mais pas l’ADCP, par rapport à l’infection seule. Après la vaccination pendant la grossesse, les taux de FcgRIIa/CD32a et FcgRIIIa/CD16a activant de faible affinité, de FcgRIIb/CD32b inhibiteur et de FcRN de haute affinité étaient plus élevés par rapport à l’infection. La différence statistique entre l’association infection et vaccin versus vaccin seul n’a pas été observée. La vaccination améliore l’ampleur de certaines fonctions de liaison du récepteur RBD Fc du cordon et d’effecteur Fc, mais pas toutes.
Les activités de neutralisation étaient similaires dans les échantillons appariés de mère et de cordon, quelle que soit l’exposition immunitaire. Les niveaux maternels de fonctions effectrices RBD Fc étaient inférieurs à ceux du sang de cordon dans ADNKA. ADCP a montré cette observation, mais RBD ADCD ne l’a pas fait. Le sang maternel a montré une liaison relative plus faible pour FcgRIIa/CD32a, FcgRIIb/CD32b et FcgRIIIa/CD16a par rapport au sang de cordon compatible avec la modulation de l’ADNKA et de l’ADCP par des FcgR inhibiteurs et activateurs de faible affinité. Le FcRN de haute affinité, responsable du transport des IgG à travers le placenta, n’a montré aucune différence.
L’amplitude accrue de RBD IgG1 a été observée dans les échantillons de cordon, alors qu’il n’y avait aucune variation dans les IgG spécifiques de la grippe témoin. Une détection minimale de RBD IgA et IgM a été observée. La vaccination maternelle est associée à des niveaux accrus d’IgG RBD, en particulier d’IgG1. Les niveaux de RBD IgA et IgM ont montré une augmentation après la vaccination, mais aucune différence significative n’a été observée. La vaccination pendant la grossesse augmente les niveaux d’IgG RBD, en particulier d’IgG1, dans les réponses immunitaires de la mère et du fœtus.
Un chevauchement partiel a été observé dans la coordination entre l’effecteur Fc et les fonctions de neutralisation dans le cordon et les réponses maternelles. L’étude a révélé que les associations entre la liaison des récepteurs RBD Fcg et ADNKA et la neutralisation virale étaient similaires entre les mères et les fœtus, quelle que soit leur exposition immunitaire. Les échantillons maternels ont montré une prévalence plus élevée de relations avec le RBD ADCP après la vaccination. Les échantillons de cordon et maternels ont montré des associations avec le RBD ADCD après l’infection. Les variations entre les échantillons de cordon et maternels étaient plus perceptibles après la vaccination que l’infection naturelle, indiquant des réponses distinctes par rapport à des expositions immunitaires particulières.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que deux doses de vaccin monovalent à ARNm COVID-19 pendant la grossesse protégeaient les nourrissons jusqu’à six mois après la naissance contre les complications et la morbidité du COVID-19. Cependant, le mécanisme derrière cette protection n’est pas entièrement compris. La vaccination par le sang de cordon entraîne une augmentation de l’étendue polyfonctionnelle, de l’ampleur globale et de la puissance des anticorps contre le SRAS-CoV-2 via l’IgG viral RBD, en particulier l’IgG1, ainsi que la glycosylation différentielle des anticorps.
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.