Une nouvelle cible thérapeutique pour la prévention de l’insuffisance cardiaque par sténose aortique

Qu’est-ce que la sténose aortique ?

La sténose dans le cœur se produit lorsque les valves cardiaques se rétrécissent ou se bloquent et ne s’ouvrent pas correctement.

Il existe quatre principaux types de sténose des valves cardiaques :

• Sténose aortique est le type de sténose valvulaire le plus courant et fait référence à un problème de la valve aortiquearrêtant la circulation sanguine du ventricule gauche vers le aorte.
• Sténose tricuspide affecte la façon dont le sang se déplace entre les parties supérieure et inférieure du côté droit du cœur.
• Sténose mitrale affecte la façon dont le sang circule entre les parties supérieure et inférieure du côté gauche du cœur.
• Sténose pulmonaire limite le flux sanguin de la cavité inférieure droite vers les artères pulmonaires et les poumons.

La sténose du cœur ne génère pas toujours de symptômes perceptibles.

Si c’est le cas, les symptômes peuvent inclure :

• douleur thoracique
• Palpitations cardiaques
• problèmes respiratoires
• vertiges
• problèmes de sommeil
• diminution de l’énergie

La sténose aortique touche principalement les personnes plus de 65 ans. Cependant, il peut également survenir chez les personnes atteintes de maladies cardiaques congénitales.

Les médecins utilisent normalement un échocardiogramme pour diagnostiquer une sténose du cœur.

Récepteur bêta-3 adrénergique et insuffisance cardiaque

Dans leur étude, les chercheurs ont étudié l’effet de la récepteur bêta-3 adrénergique — et son effet sur l’insuffisance cardiaque par sténose aortique.

Récepteurs bêta-adrénergiques jouent un rôle important dans la signalisation intracellulaire, aidant à réguler les fonctions corporelles telles que la respiration et la fonction cardiaque.

« Le système nerveux contrôle la force de la fonction cardiaque », a expliqué le Dr Yu-Ming Ni, cardiologue en cardiologie non invasive au MemorialCare Heart and Vascular Institute du Orange Coast Medical Center en Californie, qui n’a pas participé à cette étude. Nouvelles médicales aujourd’hui. « L’activité bêta-adrénergique régule le système nerveux sympathique. Nous voulons souvent en fait réduire cette activité afin d’aider à soutenir le cœur, afin qu’il ne soit pas trop stimulé et qu’il soit capable de fonctionner efficacement, nécessite moins d’oxygène et maintienne une fréquence cardiaque saine, qui se situe généralement entre 60 et 100 battements. par minute. »

Pour cette étude, les scientifiques ont utilisé la thérapie génique pour surstimuler le récepteur bêta-3 adrénergique dans le cœur d’un modèle de souris. Lorsque les souris ont été soumises à une sténose aortique, les chercheurs ont découvert qu’elles étaient protégées contre l’insuffisance cardiaque.

Et lorsqu’elle est utilisée chez des souris qui avaient déjà une sténose aortique et une insuffisance cardiaque établie, la stimulation du récepteur bêta-3 adrénergique a aidé les souris à retrouver une fonction cardiaque normale.

Nouvelles de bienvenue sur le traitement de l’insuffisance cardiaque

Dr Paul Heidenreich, professeur et vice-président pour la qualité au Département de médecine de la Stanford University School of Medicine en Californie et président du comité de rédaction du Directive 2022 AHA/ACC/HFSA pour la prise en charge de l’insuffisance cardiaquedit Nouvelles médicales aujourd’hui c’était passionnant de voir les progrès réalisés dans la compréhension du mécanisme de l’insuffisance cardiaque due à la sténose aortique.

« La thérapie médicale de la sténose aortique serait une avancée scientifique majeure », a-t-il expliqué. « Sans intervention, les patients survivants atteints de sténose aortique finiront par développer une insuffisance cardiaque qui évoluera inévitablement vers la mort. »

« Actuellement, nous n’avons pas de traitement médical pour la sténose aortique », a poursuivi Heidenreich. « Le remplacement valvulaire chirurgical et par cathéter est le seul traitement efficace pour les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque due à une sténose aortique. Certains patients sont trop fragiles pour ces interventions invasives et la thérapie médicale serait leur seule option de traitement.

Nouvelles médicales aujourd’hui a également parlé avec le Dr Rigved Tadwalkar, un cardiologue du Providence Saint John’s Health Center en Californie qui n’a pas participé à l’étude, a convenu que cette recherche était une bonne nouvelle.

« La sténose aortique est finalement une condition mortelle si elle n’est pas intervenue », a-t-il déclaré. « Au fur et à mesure que la sténose aortique progresse, le ventricule gauche devient submergé et la fonction contractile peut diminuer. Dysfonction ventriculaire gauche rend la sténose aortique encore plus dangereuse car il y a non seulement une obstruction du flux sanguin vers les organes vitaux à partir de la sténose aortique elle-même, mais également un manque de flux sanguin vers l’avant dû au ventricule gauche pompant moins vigoureusement. Pouvoir cibler la dysfonction ventriculaire gauche est un tournant dans notre recherche d’options de traitement plus robustes et variées.

Les prochaines étapes dans la recherche

Quant à ce que les médecins aimeraient voir comme prochaines étapes de cette recherche, Ni a déclaré que la nouvelle étude est une recherche en laboratoire avec des souris, il reste à voir comment la modulation des récepteurs bêta-3 adrénergiques pourrait affecter les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque due à sténose aortique.

« Je soupçonne qu’avec ces résultats d’étude, il y aura des travaux pour construire ou créer un médicament pharmaceutique qui cible le récepteur bêta-3 adrénergique », a-t-il déclaré. « Et j’espère que le travail se poursuivra (afin que nous puissions voir si l’utilisation d’un médicament comme celui-ci chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque due à une sténose aortique peut les aider à faire mieux. »

Et comme cette étude a utilisé un transfert de gène humain, y compris l’utilisation d’un virus adéno-associé pour surexprimer le récepteur bêta-3 adrénergique, Tadwalkar a déclaré que des recherches antérieures avaient déjà montré que nous pouvions utiliser en toute sécurité le virus adéno-associé chez l’homme pour administrer une thérapie, y compris dans l’insuffisance cardiaque.

« Les prochaines étapes pour cela seraient d’essayer de fournir cette thérapie génique à d’autres animaux et finalement à une population humaine », a-t-il ajouté. « Une fois qu’il sera établi que cette thérapie est viable chez l’être humain et associée à des bénéfices similaires à ceux observés dans cette étude, nous aurions besoin d’un essai clinique. »

« Dans l’ensemble, je suis encouragé », a conclu Tadwalkar. « Les résultats d’un essai assez récent ont montré que l’utilisation d’un agoniste des récepteurs bêta-3 adrénergiques améliorait la fraction d’éjection ventriculaire gauche dans un sous-groupe de patients souffrant d’insuffisance cardiaque avancée. Cela suggère que l’augmentation de la quantité de récepteurs bêta-3 adrénergiques chez les humains atteints de dysfonctionnement ventriculaire gauche a du mérite.