Une équipe de recherche financée par le gouvernement fédéral dirigé par Sheri Holmen, PhD, enquêteur au Huntsman Cancer Institute et professeur au Département de chirurgie de l'Université de l'Utah (U), teste une nouvelle pharmacothérapie combinée qui pourrait à la fois traiter et prévenir les métastases du mélanome, ou se propager à partir de son site d'origine au cerveau.
Une fois que le mélanome s'est propagé au cerveau, il est très difficile de traiter. Les métastases du cerveau sont l'une des principales causes de décès du mélanome. Nous voulions trouver une solution à un besoin clinique non satisfait pour les patients qui n'avaient pas d'autres options de traitement disponibles, et c'est un énorme pas en avant. «
Sheri Holmen, PhD, enquêteur au Huntsman Cancer Institute et professeur, Département de chirurgie, Université de l'Utah
Holmen et son équipe ont d'abord examiné ce qui provoque la propagation des cellules de mélanome au cerveau et a identifié la kinase d'adhésion focale (FAK) comme une cible potentielle pour de nouvelles thérapies. FAK est une enzyme qui régule la croissance cellulaire et, ils ont constaté, est un contributeur majeur aux métastases du mélanome.
S'il est capturé tôt, le mélanome peut être traitable avec un retrait chirurgical. Mais une fois que la maladie s'est propagée au-delà de la peau à d'autres organes, il devient plus difficile à traiter et plus mortel.
L'immunothérapie, utilisant le système immunitaire d'un patient pour attaquer les cellules cancéreuses, est souvent la première ligne de traitement pour les patients atteints de mélanome avancé. Mais, dit Holmen, ce traitement ne fonctionne pas aussi bien une fois que la tumeur s'est propagée au cerveau. Il existe également des thérapies médicamenteuses ciblées que les gens prennent oralement comme pilule.
« Les patients peuvent devenir résistants à ces médicaments au fil du temps. Et une fois que la maladie a atteint le cerveau, ils ne fonctionnent pas non plus bien », explique Holmen. « La fenêtre du temps pour traiter un patient atteint de métastases cérébrales est raccourcie de manière assez significative parce que la survie moyenne du moment du diagnostic des métastases cérébrales n'est qu'environ une année tout en utilisant ces autres thérapies. »
Holmen et son équipe de recherche ont constaté que l'inhibition de la FAK enzymatique en combinaison avec un inhibiteur de la RAF et du MEK-qui cible une autre voie cellulaire qui régule la croissance des cellules cancéreuses a été efficace pour prolonger les taux de survie dans les modèles de souris précliniques. Ils ont spécifiquement étudié un sous-type de mélanome déclenché par une mutation de Brafun gène qui aide à réguler la division cellulaire. Une mutation de ce gène a été identifiée avec plusieurs types de cancer, dont environ 50% des patients atteints de mélanome métastatique.
« Cette combinaison de médicaments a également arrêté le développement des métastases cérébrales, et c'est là que cette recherche est très excitante », explique Holmen. « Non seulement il a traité la tumeur une fois qu'elle s'est propagée et s'est développée dans le cerveau, mais elle a également empêché les cellules d'y arriver en premier lieu. »
Cette combinaison de médicament a été évaluée par le soutien du National Cancer Institute et en partenariat avec Verastem Oncology, et les résultats de leurs recherches ont été publiés dans Rapports cellulaires Médecine.
Le traitement oral combine deux médicaments: le défactinib, qui bloque une protéine appelée FAK, et l'avutométinib, qui bloque les protéines appelées RAF et MEK. Cette thérapie combinée pourrait rendre le traitement plus accessible aux patients atteints de mélanome qui ont du mal à parcourir de longues distances. Les taux de mélanome sont systématiquement élevés dans les États de la montagne ouest, le Huntsman Cancer Institute de la région.
« Recevoir un traitement comme l'immunothérapie nécessite une perfusion et les patients doivent se rendre à l'hôpital ou à une clinique pour ce type de traitement spécialisé », explique Holmen. « Le fait d'avoir des médicaments oraux disponibles augmentera les options de traitement pour nos patients, en particulier ceux qui vivent dans les zones rurales et frontalières. »
L'étude, dirigée par Howard Colman, MD, PhD, professeur au Département de neurochirurgie de la U, a maintenant emménagé des essais cliniques pour les patients du Huntsman Cancer Institute et du Holden Comprehensive Cancer Center de l'Université de l'Iowa. L'étude est ouverte aux patients atteints de mélanome avec des métastases cérébrales.
La recherche décrite dans ce communiqué est soutenue par le National Institutes of Health / National Cancer Institute, y compris P30 CA042014, R01CA121118 et Huntsman Cancer Foundation.
