Lorsque la graisse s’accumule dans le foie, le système immunitaire peut attaquer l’organe. Une nouvelle étude des chercheurs de Weill Cornell Medicine identifie la molécule qui déclenche ces défenses, une découverte qui aide à expliquer la dynamique sous-jacente des lésions hépatiques qui peuvent accompagner le diabète de type 2 et l’obésité.
Dans une étude publiée le 19 août dans Sciences Immunologie, les chercheurs ont imité ces maladies métaboliques humaines en modifiant génétiquement des souris ou en leur donnant un régime riche en graisses et en sucre. Ils ont ensuite examiné les changements dans le bras du système immunitaire du rongeur qui monte des défenses adaptées à des menaces spécifiques. Lorsqu’elle est mal dirigée vers le corps, cette réponse immunitaire, qui implique les cellules B et T, endommage les organes et les tissus qu’elle est censée protéger.
Depuis très longtemps, les gens se demandent comment les cellules T et B apprennent à attaquer les cellules du foie, qui subissent un stress métabolique accru en raison d’un régime riche en graisses et en sucre. Nous avons identifié une protéine – ; probablement le premier de beaucoup – ; qui est produit par les cellules hépatiques stressées, puis reconnu par les cellules B et T comme cible. »
Dr Laura Santambrogio, chercheur principal, professeur de radio-oncologie et de physiologie et biophysique, et directeur associé pour l’immunologie de précision, Englander Institute for Precision Medicine, Weill Cornell Medicine
L’activation du système immunitaire aggrave encore les dommages qui se produisent déjà dans cet organe chez les personnes atteintes de ces conditions métaboliques, a-t-elle déclaré.
Dans le diabète de type 2 ou l’obésité, le foie stocke une quantité excessive de graisse, ce qui peut stresser les cellules, entraînant une maladie connue sous le nom de stéatohépatite non alcoolique, communément appelée stéatose hépatique. Le stress entraîne une inflammation, une réponse immunitaire non spécifique qui, bien que destinée à protéger, peut endommager les tissus au fil du temps. Les chercheurs ont maintenant également des preuves que l’activité des cellules B et T y contribue également.
Les cellules B produisent des protéines appelées anticorps qui neutralisent un envahisseur en s’accrochant à une partie spécifique de celui-ci. De même, les cellules T détruisent les cellules infectées après avoir reconnu des séquences partielles d’une protéine cible. Parfois, comme c’est le cas dans les maladies auto-immunes, ces cellules activent le corps en reconnaissant les protéines « du soi ».
Le Dr Santambrogio et ses collègues, dont le Dr Lorenzo Galluzzi, professeur adjoint de biologie cellulaire en radio-oncologie à Weill Cornell Medicine et le Dr Marcus Goncalves, professeur adjoint de médecine à Weill Cornell Medicine et endocrinologue à NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, ainsi que des chercheurs du groupe du Dr Lawrence Stern à la faculté de médecine de l’Université du Massachusetts, ont voulu savoir quelle molécule dans les cellules du foie devenait leur cible.
L’examen de l’activité d’un autre type de cellules immunitaires, appelées cellules dendritiques, les a conduits à une protéine, appelée PDIA3, qui, selon eux, active à la fois les cellules B et T. Lorsqu’elles sont stressées, les cellules fabriquent plus de PDIA3, qui se déplace vers leurs surfaces, où il devient plus facile pour le système immunitaire d’attaquer.
Alors que ces expériences ont été réalisées sur des souris, une dynamique similaire semble être en jeu chez les humains. Les chercheurs ont trouvé des niveaux élevés d’anticorps pour les anticorps PDIA3 dans des échantillons de sang de personnes atteintes de diabète de type 2, ainsi que dans des conditions auto-immunes affectant le foie et ses voies biliaires.
Contrairement aux maladies auto-immunes, cependant, l’amélioration de son alimentation et la perte de poids peuvent inverser cette maladie du foie. Le lien avec l’alimentation et une diminution de la stéatose hépatique était déjà bien établi, a déclaré le Dr Santambrogio.
« Nous avons ajouté une nouvelle pièce au puzzle », a-t-elle déclaré, « en montrant comment le système immunitaire commence à attaquer le foie ».
